血清LDL通过LDLR/FOXQ1/NF-κB1轴促进上皮性卵巢癌EMT及干性：新型FOXQ1/β-Catenin/ADNP转录复合物的发现

《Oncogene》：High serum LDL promotes EMT and stemness through LDLR/FOXQ1/NF-κB1 pathway in epithelial ovarian cancer

本研究揭示了高血清低密度脂蛋白（LDL）通过LDL受体（LDLR）内化，上调关键转录因子FOXQ1，进而驱动上皮性卵巢癌（EOC）上皮-间质转化（EMT）和干性的新机制。研究人员发现了一个由FOXQ1、β-Catenin和ADNP组成的新型转录复合物，其中β-Catenin和ADNP作为竞争性抑制因子调控FOXQ1对NF-κB1的转录激活。动物模型和临床标本验证了该通路，为通过调控血清LDL或靶向FOXQ1抑制卵巢癌进展提供了新策略。

　　

高血清低密度脂蛋白（LDL）水平会通过LDL受体（LDLR）介导的内吞作用，促进上皮性卵巢癌（EOC）的上皮-间质转化（EMT）和干性。其内在机制关键在于转录因子FOXQ1的表达上调。有趣的是，研究揭示了一个新颖的转录复合物，该复合物由FOXQ1、β-Catenin和ADNP组成。β-Catenin和ADNP均在FOXQ1的Forkhead结构域（FH）与之相互作用，而FOXQ1也正是通过此结构域结合到NF-κB1基因的启动子区域，从而增强其转录激活。值得注意的是，β-Catenin和ADNP在此调控轴中被首次鉴定为竞争性抑制因子。这些发现在卵巢癌异种移植转移模型以及人类病理标本中得到了进一步证实，突显了LDL通过上调FOXQ1驱动癌症转移的作用。总而言之，LDL通过LDLR/FOXQ1/NF-κB1轴促进卵巢癌转移。此外，我们发现了一个以FOXQ1为核心调控因子、β-Catenin/ADNP作为辅助抑制因子的新型转录复合物。这些见解表明，调控血清LDL水平或靶向FOXQ1可能为遏制卵巢癌进展提供有前景的策略。