基于体内残留罗库溴铵量的药物动力学模拟来逆转神经肌肉阻滞：一项单中心观察性研究

《European Journal of Anaesthesiology》：Reversal of neuromuscular blockade with sugammadex based on the residual amount of rocuronium in the body using pharmacokinetic simulation: A single-centre observational study

基于药代动力学模拟的罗库溴铵残留量与舒巴坦逆转剂量关系研究，结果显示所有患者均安全脱管且无复发，各组恢复时间无显著差异。

　　这项研究探讨了使用药代动力学模拟估算患者体内残留的罗库胺（Rocuronium）含量，从而确定所需的糖胶明（Sugammadex）剂量，以逆转神经肌肉阻滞（NMB）。糖胶明是一种γ-环糊精衍生物，它能够选择性地与罗库胺结合，通过不同的机制逆转由罗库胺引起的神经肌肉阻滞，与传统的抗胆碱酯酶药物如新斯的明的机制有所不同。罗库胺是一种常用的非去极化肌松药，其作用是通过阻断神经肌肉接头处的神经信号传递来实现肌肉松弛，而糖胶明则通过物理性包裹罗库胺分子来快速逆转其效果。

研究的背景源于一个未解的问题：即残留罗库胺的量与逆转神经肌肉阻滞所需的糖胶明剂量之间的关系尚不明确。因此，研究假设通过药代动力学模拟估算残留罗库胺的量，可以更准确地确定糖胶明的剂量，从而提高逆转效果的安全性和效率。本研究设计为单中心、随机、对照、四组、单盲试验，所有患者均无心脏、肝脏、肾脏或神经肌肉疾病，且计划接受择期手术。研究的主要目的是评估糖胶明在不同剂量下的逆转效果，并探讨其是否能有效实现神经肌肉功能的恢复。

在实验设计中，患者被随机分配到四个不同的组别：对照组（C组）和三个实验组（R4组、R6组、R8组）。对照组的患者按照标准剂量（2 mg/kg）接受糖胶明，而实验组的剂量则基于患者体内残留的罗库胺量进行调整，分别是四倍、六倍和八倍的剂量。这一设定的依据是，糖胶明分子的重量约为罗库胺分子的3.57倍，因此通过增加剂量可以确保足够数量的糖胶明分子与残留的罗库胺分子结合，从而完全逆转其作用。此外，研究还考虑到糖胶明在不同组织中的分布情况，通过增加剂量以降低术后并发症的风险，如因残留神经肌肉阻滞导致的呼吸功能不足。

在麻醉过程中，所有患者均未接受术前用药。麻醉医生在不知晓研究分组的情况下，使用靶控输注技术（TCI）给予丙泊酚、瑞芬太尼和芬太尼，以维持麻醉状态。罗库胺在诱导阶段以0.6 mg/kg的剂量给予，随后每20至30分钟再给予0.2 mg/kg的剂量，以维持效应部位浓度（Ce）高于1 μg/ml。手术结束后，通过药代动力学模拟计算患者体内残留的罗库胺量，并结合糖胶明与罗库胺的分子比例，确定不同剂量的糖胶明。糖胶明的剂量被设定为四倍、六倍和八倍于残留的罗库胺量，以评估其逆转效果。

研究结果显示，共有123名患者被纳入最终分析，所有患者均成功拔管，并且未观察到复发性神经肌肉阻滞（recurarisation）的迹象。无论糖胶明剂量如何变化，各组之间的恢复时间均无显著差异。这表明，即使在低于标准剂量的情况下，糖胶明仍能有效逆转神经肌肉阻滞。此外，研究还发现，糖胶明剂量与恢复时间之间存在一种趋势，即剂量越高，恢复时间越短，这与之前的研究结果一致。

研究的讨论部分指出，通过估算残留罗库胺的量，可以更精确地确定糖胶明的剂量，从而减少因剂量不足导致的复发性神经肌肉阻滞风险。通常情况下，临床实践中依赖于TOF（Train-of-Four）比值或后tetanic计数来评估神经肌肉阻滞的程度，但这种方法可能不够准确。相比之下，通过药代动力学模拟计算的残留罗库胺量可以提供更可靠的依据，从而确保糖胶明的剂量足够逆转神经肌肉阻滞。

此外，研究还提到，估算残留罗库胺的量有助于在需要重新插管的情况下，计算出适当的罗库胺剂量以对抗糖胶明的作用。这可能对某些特定患者或手术类型尤为重要，因为在这些情况下，可能需要更深的神经肌肉阻滞。然而，目前的研究主要集中在浅层至中度神经肌肉阻滞的逆转上，因此对于深层阻滞的应用仍需进一步研究。

研究的局限性包括：首先，残留罗库胺的量是通过药代动力学模拟计算得出的，而非直接测量。因此，计算结果可能受到所选用模型的影响。其次，研究主要基于药代动力学模拟，而非实际的神经肌肉阻滞深度。尽管各组的罗库胺浓度相似，但TOF比值在不同患者之间存在差异，这可能影响糖胶明剂量的准确性。第三，罗库胺是作为单次剂量给予的，这使得准确评估其浓度较为困难。因此，未来研究应验证在罗库胺持续输注的情况下，该方法的有效性。最后，研究的目标是浅层至中度神经肌肉阻滞，对于深层阻滞的应用仍需进一步探索。

综上所述，本研究通过药代动力学模拟估算残留罗库胺的量，确定了糖胶明的剂量，并评估了其逆转神经肌肉阻滞的效果。结果显示，无论剂量如何变化，糖胶明均能有效实现神经肌肉功能的恢复。研究提出，这一方法可能足够安全，适用于临床实践，特别是在麻醉记录或相关软件中计算残留罗库胺量。然而，对于更深层次的神经肌肉阻滞，仍需进一步研究以验证该方法的适用性。未来的研究可以进一步优化该方法，使其更广泛地应用于各种麻醉和手术场景，从而提高患者的安全性和术后恢复质量。