PEG修饰乳化体凝胶负载左西替利嗪二盐酸盐作为再利用药物治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌阴道感染的有效管理：D-最优设计优化、离体、计算机模拟及体内研究

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：PEG-decorated emulsomal gel loaded Levocetirizine dihydrochloride as repurposed cure for effective management of Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus (MRSA) vaginal infection: D-optimal design optimization, ex-vivo, in-silico, and in-vivo studies

本文推荐一种基于药物再利用策略的新型纳米递送系统。研究通过D-最优设计优化制备了聚乙二醇（PEG）修饰的乳化体（P. EMULs），用于装载左西替利嗪二盐酸盐（LV），并将其制成粘附凝胶（P. EMUL-gel），以增强药物在阴道感染部位的滞留与疗效。体内外实验证实，该制剂能显著提升对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗菌效果，且安全性良好，为MRSA阴道感染的治疗提供了新思路。

　　

Highlight

材料

Brij O20和Brij 52由巴斯夫公司（美国新泽西州）提供。Carbopol 934P购自Goodrich Chemical Co.（美国）。Compritol（CL）由Gattefosse公司（法国圣普里斯特）赠送。地塞米松购自Amriya Pharmaceutical CO.（埃及亚历山大）。左西替利嗪二盐酸盐（LV）由Global-Napi-Pharmaceutical Co.（埃及开罗）提供。甲醇和氯仿购自El-Nasr Pharmaceutical Chemicals Co.（埃及开罗）。磷脂...

P. EMULs的表征与优化

D-最优设计利用Design Expert?软件（版本11）生成15个实验方案。所有试验的选定因变量（EE%、PS和ZP）结果如表2所示。PDI因不显著而被排除。数值大于4表明模型具有适当的区分度，即足够的精度，本例中如表3所示，该值远大于4。

在所有自变量中...

结论

通过薄膜水化技术，利用D-最优设计成功制备了负载左西替利嗪二盐酸盐（LV）的聚乙二醇（PEG）修饰乳化体（P. EMULs）。最优P. EMUL显示出均匀的球形囊泡，具有良好的包封率（EE%）、粒径（PS）、多分散指数（PDI）和Zeta电位（ZP）。体外释放研究表明，LV从最优P. EMUL中持续释放。此外，最优P. EMUL在储存期间保持稳定。离体研究证实了最优P. EMUL凝胶的缓释特性...