性激素结合球蛋白在肥胖相关癌症风险中的性别差异修饰作用研究

《Cancer Prevention Research》：Effect Modification by Levels of Sex Hormones in the Association between Adiposity and Cancer Incidence in the UK Biobank Available to Purchase

本研究针对肥胖与癌症风险的性别差异机制，通过分析45.1万英国生物样本库数据，首次系统揭示性激素结合球蛋白（SHBG）水平对肥胖指标（BMI/VAT）与食管癌、肝癌、结直肠癌风险的修饰作用，为性别特异性癌症预防提供新靶点。

　　

性激素在肥胖与癌症风险性别差异中的作用机制尚不明确。研究人员基于英国生物样本库45.15万名参与者数据，采用经过验证的公式估算内脏脂肪组织（VAT），系统分析体重指数（BMI）和VAT与癌症发病率的关联，并探究血清性激素结合球蛋白（SHBG）、睾酮和雌二醇水平的调节作用。针对表现出性别特异性肥胖关联的癌症，研究团队使用Cox回归模型计算肥胖指标（第10至90百分位数区间）与癌症风险的多变量风险比（HR），并比较高低性激素水平组的差异。

在中位13.1年随访期间共记录42,949例癌症病例。研究发现BMI和VAT与男性食管癌、肝癌和结直肠癌风险的关联强度显著高于女性。在男性中，高SHBG水平者BMI与食管癌（高风险组vs低风险组HR=2.38 vs 1.62；交互作用P_interaction=0.04）和肝癌（HR=3.24 vs 1.96；P_interaction=0.03）的关联更强，而结直肠癌则呈现相反模式（HR=1.12 vs 1.47；P_interaction=0.03）。女性数据显示，低SHBG水平者BMI与食管癌风险升高相关（HR=1.68），高SHBG组无显著关联（HR=0.64；P_interaction=0.025）；肝癌风险变化趋势类似但未达统计学显著性。雌二醇和睾酮未发现显著交互作用，VAT分析结果与BMI高度一致。

这项研究揭示了SHBG可能是解释肥胖相关结直肠癌、食管癌和肝癌风险性别差异的关键分子，为开发针对肥胖人群的性别差异化癌症预防策略提供了重要理论依据。