基于肿瘤大小诊断的多阶段克隆扩增模型揭示早发性癌症风险真实增长与筛查影响

《Cancer Research》：Modeling Early-Onset Cancer Kinetics Reveals Changes in Underlying Risk and the Impact of Population Screening Available to Purchase

本研究针对早发性癌症发病率上升现象，开发了整合肿瘤大小诊断（tumor-size-at-diagnosis）的多阶段克隆扩增（MSCE）模型，有效区分检测改进带来的表象效应与真实风险增长。通过分析结直肠癌、乳腺癌和甲状腺癌数据，发现近期出生队列中致癌事件加速、平均逗留时间（mean sojourn time）缩短，并验证了筛查对不同癌症的差异化影响，为癌症防控策略提供重要理论依据。

　　

近期研究显示早发性癌症（诊断年龄小于50岁）病例增加，这引发重要科学问题：该现象究竟源于非特异性医学检查导致的早期诊断（表现为诊断时肿瘤尺寸减小），还是癌症真实风险的上升，或两者兼有？传统多阶段克隆扩增（MSCE）模型假定癌症在首个恶性细胞出现时即被检测，而本研究创新性地将肿瘤大小诊断（tumor-size-at-diagnosis）纳入MSCE框架，通过量化随时间推移的检测技术改进，成功区分了表象效应与真实风险增长。

该模型不仅具备结构可识别性，其参数估计精度也显著优于经典模型。研究人员将其应用于结直肠癌、乳腺癌和甲状腺癌的队列分析（选取1950-1954年、1965-1969年和1980-1984年三个代表性出生队列），发现在近期出生队列中致癌事件进程加速，平均逗留时间（即从首个恶性细胞出现到临床检测的平均间隔期）明显缩短。模型进一步用于评估筛查对乳腺癌和结直肠癌发病率的影响，结果精准吻合这两种癌症在筛查效果方面的已知差异。

这些发现凸显了将肿瘤尺寸参数整合进癌症动力学模型的重要价值，并为近年来早发性乳腺癌、结直肠癌和甲状腺癌的真实风险上升提供了有力证据。该研究通过计算模型精准解析癌症动力学特征，对制定针对性癌症预防策略具有重要指导意义。