配体控制的肽骨架α-乙烯基化和α-芳基化反应（具有立体选择性）

《Journal of the American Chemical Society》：Ligand-Controlled Stereodivergent α-Vinylation and α-Arylation of Peptide Backbones

该研究首次将镍催化C-C交叉偶联应用于肽链内部α-碳的立体选择性修饰，通过α-碳-TsG单元实现高对映体过量值（diastereoselectivity），并拓展至十肽和环五肽体系，为肽后修饰提供新策略。

　　

在肽骨架内部位点对α-碳进行立体选择性修饰一直是一个长期存在的合成难题。据我们所知，过渡金属催化的C–C交叉偶联化学尚未被用于解决这一问题。在本研究中，我们发现一种外消旋的α-甲苯酰甘氨酰单元（TsG）可以很容易地被引入肽骨架的特定位置，它作为一种优良的亲电试剂，能够通过镍催化的还原性乙烯基化及芳基化反应（使用乙烯基或芳基三氟酸盐或卤化物），从而生成具有优异立体选择性的α-C(sp²)修饰肽。催化剂的控制作用主导了立体选择性，通过调节配体的手性来实现肽骨架内部位点的立体多样性修饰——这与大多数主要关注N端α-碳的现代研究相比是一个罕见的成就。该研究的肽类范围很广，包括十肽和环状五肽。预计这项研究将激发人们对通过交叉偶联策略进行肽骨架后期修饰的广泛兴趣。