铜催化的非对称氮烯类转移反应：通过HFIP辅助的氮杂环丙烷化及级联环化反应制备融合δ-内酰胺

《Journal of the American Chemical Society》：Copper-Catalyzed Asymmetric Nitrenoid Transfer to Access Fused δ-Lactams via HFIP-Assisted Aziridination and Cascade Cyclization

铜催化不对称连续环化合成环 fused δ-内酰胺酮。利用HFIP稳定Cu-酰基亚硝基中间体，通过协同过渡态实现开壳态单重表面C–N键异步形成，得到高立体选择性的环开产物。

　　

氮杂甾体和萜类生物碱是一类具有生物相关性的环状杂环化合物，具有重要的药用价值。尽管它们非常重要，但由于缺乏通往多个连续手性中心的有效合成途径，尤其是对于热力学不稳定的顺式环结构而言，这些复杂分子的合成仍然面临巨大挑战。本文报道了一种铜催化的不对称级联环化反应，用于将芳基烯基二唑酮转化为环状δ-内酰胺。该反应首先生成一个双环N-酰基氮杂环丙烷中间体，通过协同过渡态实现异步的C–N键形成。这一关键反应性得益于1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇（HFIP）的参与，它通过内球氢键作用稳定了反应性的Cu-酰基氮杂环丙烷中间体。随后，N-酰基氮杂环丙烷在HFIP的促进下与悬挂的芳烃或杂芳烃亲核试剂发生区域选择性和立体选择性环开裂反应，从而获得高抗选择性的δ-内酰胺产物。