光电化学催化的位点选择性色氨酸β位官能化

《Journal of the American Chemical Society》：Photoelectrochemical Catalyzed Site-Selective Tryptophan β-Position Functionalization

基于光电化学策略的β-色氨酸C-H键功能化及其高选择性多肽/蛋白质修饰研究。

　　

针对特定位点的生物偶联方法在制备蛋白质/肽偶联物方面具有极高的均匀性，从而改善了其药理特性。然而，直接对天然氨基酸（尤其是β位点）进行位点选择性化学修饰仍然具有挑战性。在这里，我们提出了一种新型的光电化学策略，用于实现色氨酸β位点的选择性功能化。在蓝色LED光照和电化学条件下，使用2,3-二氯-5,6-二氰基对苯醌（DDQ）/叔丁基亚硝酸盐（TBN）催化剂体系，我们实现了C(sp3)-H键的功能化，从而能够使亲核试剂与色氨酸的β位点发生反应。该方法生成了多种具有优异选择性的偶联肽和蛋白质。通过该方案原位生成的以碳为中心的Trp-skatolyl阳离子，使其能够与亲核试剂反应，产生多种功能化的产物。由于该方法条件温和、环保且选择性高，因此成为药物应用中肽和蛋白质修饰的一种有前景的工具。