一种基于仿生学的方法，用于从未受保护的醛糖合成1,2-顺式C-乙烯基呋喃糖苷

《Journal of the American Chemical Society》：A Biomimetic Procedure for the Synthesis of 1,2-cis C-Vinyl Furanosides from Unprotected Aldoses

本研究开发了一种基于酶催化机理的生物模拟开环-闭环策略，利用未保护醛糖与乙烯基硼酸在哌咯烷介导下发生Petasis反应，生成高1,2-反式选择性的线性多羟基胺中间体。随后通过二氟卡宾诱导的脱氨基环化高效构建呋喃糖环，并扩展至烷基取代产物。该方法具有底物普适性强、条件温和（水相）、适用于规模化生产的特点，为C-糖苷的绿色合成提供新途径。

　　

C-糖苷是 O-糖苷和 N-糖苷的宝贵类似物，在制药领域具有广泛的应用价值。虽然大多数合成 C-糖苷的方法依赖于受保护的糖基供体，但人们越来越关注使用未受保护的天然糖的方法，尤其是用于合成 C-呋喃糖苷，因为从热力学角度来看，这类糖苷比对应的 吡喃糖苷 更不稳定。受酶促生物合成过程的启发，我们提出了一种仿生“开合”策略，用于从未受保护的醛糖合成 1,2-顺式 C-乙烯基呋喃糖苷。该过程涉及醛糖与乙烯基硼酸在吗啉介导下的 Petasis 反应，将环状半缩醛转化为线性的多羟基胺，具有很高的 1,2-反式 选择性。随后通过二氟卡宾诱导的脱氨环化反应，能够高效地形成呋喃环，同时保持较高的化学选择性和立体选择性。该方法具有广泛的底物适用性，可适用于多种乙烯基硼酸以及天然的单糖和二糖，并且在温和、水相兼容的条件下易于放大生产。对乙烯基基团的进一步衍生处理可生成 1,2-顺式 C-烷基呋喃糖苷，为一些难以合成的分子结构提供了有效的合成途径。