一种由磷酸钠铁纳米催化剂调控的高迁移率离子储库，可实现肿瘤选择性免疫疗法

《Journal of the American Chemical Society》：A Sodium Iron Phosphate Nanocatalyst-Regulated High-Mobility Ion Reservoir Enables Tumor-Selective Immunotherapy

钠铁磷纳米催化剂通过pH门控实现肿瘤特异性钠离子释放，触发焦亡反应并增强氧化应激和免疫应答，克服传统递送系统的非靶向泄漏和渗透性毒性问题，为精准肿瘤免疫治疗提供新策略。

　　

钠离子（Na⁺）介导的焦亡已成为离子干扰疗法（IIT）中用于肿瘤治疗的一种有前景的策略。然而，传统的Na⁺输送系统存在脱靶泄漏和在正常组织中的渗透毒性问题。在这里，我们提出了一种基于磷酸钠铁（NFPP）纳米催化剂的、模拟过氧化物酶功能的离子储存器的构建方法，该储存器能够通过pH门控的纳米催化激活实现快速且选择性地向肿瘤细胞释放Na⁺。在正常细胞中，由于催化失活作用引起的离子释放量极小，NFPP处于“关闭”状态。关键在于，在肿瘤细胞中，由于溶酶体环境的酸性更强，NFPP的过氧化物酶样催化活性被激活，使其转变为“开启”状态。这种最佳活性增强了Na⁺的向外迁移，导致细胞内Na⁺过载，从而触发焦亡途径。相反，快速的Na⁺流动会放大NFPP的过氧化物酶样催化活性，进而加剧氧化应激并促进焦亡。NFPP纳米平台还能引发强烈的免疫反应，并提供长期的保护作用，防止肿瘤复发和转移。这项工作开创了一种设计策略，用于构建受纳米催化调控的高流动性离子储存器，以克服精确离子调节在选择性肿瘤免疫治疗中的局限性。