一种含钴的萜烯-聚酮-非核糖体肽三元复合物的发现及其生物合成研究：该复合物具有抗冠状病毒活性

《Journal of the American Chemical Society》：Discovery and Biosynthetic Interrogation of a Cobalt-Containing Terpene-Polyketide-Nonribosomal Peptide Tribrid with Anticoronavirus Activity

自然产物结构复杂性源于其生物合成途径多样性，本研究通过高通量筛选发现新型钴含化合物cobaltribin，其通过萜类-聚酮-非核糖体肽三杂交生物合成途径形成，并证实对活体SARS-CoV-2具有无毒抑制作用。

　　

天然产物的结构复杂性源于其生物合成途径的复杂性，这直接影响了它们的生物活性。基于这一原理，我们使用高通量筛选技术对500种微生物提取物进行了检测，以寻找能够抑制冠状病毒主要蛋白酶3CL^pro的新型抑制剂。我们发现并表征了一种新的化合物骨架——cobaltribin，这是除维生素B12钴胺素外唯一含钴的天然产物。进一步分析cobaltribin的类似物，以扩展这一独特的抗冠状病毒化合物类别。此外，通过生物信息学分析、同位素标记和基因缺失实验发现，cobaltribin是一种三重组天然产物，由萜烯-多酮（PK）与非核糖体肽（NRP）通过前所未有的方式共同生物合成而成。值得注意的是，cobaltribin能够在感染的Vero E6细胞中抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）的复制，且对宿主细胞无毒性，显示出其作为SARS-CoV-2治疗候选物的潜力。