利用基于HSQC的DeepSAT技术，从Acremonium sclerotigenum LW14菌株中发现了新的抗菌苯并吡喃类萜类化合物

通过HSQC-based DeepSAT策略，从深海真菌Acremonium sclerotigenum LW14中分离得到17种新型苯吡喃型intersection meroterpenoids（1–17）。结合光谱、量子化学计算及X射线分析确定其结构及绝对构型。其中1–15为首次报道的含3-羟基-2-甲基色烷-2-基团的intersection meroterpenoids，1–4为具有C-10和C-11全立体异构的四个二异构体。16–17为新型六环六元环融合骨架的intersection meroterpenoids。活性筛选显示3、4、11、16、17对Cryptococcus gattii 3271G1抑制显著（MIC 2–8 μg/mL），优于氟康唑（8 μg/mL）。11号化合物MIC仅2 μg/mL。SAR分析表明C-2和C-12羟基、C-5氯原子及C-9/C-10双键对活性至关重要。同时，11、16、17对Bacillus subtilis具抗菌活性（MIC 16 μg/mL），SEM显示其破坏细菌结构。

　　

在基于HSQC的DeepSAT策略指导下，从深海来源的真菌Acremonium sclerotigenum LW14中获得了17种新的苯并吡喃类阿斯科氯林衍生物（acremopyrans A–Q，编号1–17）。通过广泛的光谱数据分析、量子化学计算和X射线衍射分析，确定了这些化合物的结构和绝对构型。化合物1–15是自然界中首次发现的含有3-羟基-2-甲基色满-2-基团的阿斯科氯林类化合物。其中，acremopyrans A–D（编号1–4）是四种非对映异构体，涵盖了C-10和C-11位置的所有可能立体异构构型。化合物12–15属于罕见的苯并吡喃类阿斯科氯林，其环化作用发生在C-2位羟基上。此外，化合物16和17是首次发现的具有新型6/6/6/6融合四环骨架的苯并吡喃类阿斯科氯林。本文讨论了这些化合物的结构特征与光谱特性（包括ECD和旋光数据）之间的关系。生物学评估表明，化合物3、4、11、16和17对Cryptococcus gattii 3271G1表现出显著的抗菌活性（最小抑制浓度MIC为2–8 μg/mL），其效果与氟康唑（MIC为8 μg/mL）相当或更好。化合物11对C.gattii 3271G1的抗菌效果尤为显著，MIC值为2 μg/mL。对化合物1–17的结构-活性关系（SAR）分析显示，C-2和C-12位羟基的引入、C-5位的氯原子、C-9/C-10双键的存在以及C-10和C-11的构型对抗菌活性至关重要。此外，化合物11、16和17还对Bacillus subtilis具有抗菌作用，MIC值为16 μg/mL。扫描电子显微镜（SEM）观察结果显示，这些化合物通过破坏细菌结构来抑制其生长。