发现苯二氮卓并嘧啶骨架衍生物作为强效的双皮质素样激酶1（DCLK1）抑制剂，用于治疗急性炎症性疾病

《Journal of Medicinal Chemistry》：Discovery of Benzodiazepinepyrimidine Scaffold Derivatives as Potent Doublecortin-Like Kinase 1 (DCLK1) Inhibitors for the Treatment of Acute Inflammatory Diseases

DCLK1抑制剂设计合成及其抗炎活性研究，揭示新型化合物12n对急性肺损伤和败血症模型小鼠生存的显著改善作用，为炎症性疾病治疗提供新方向。

　　

Doublecortin-like Kinase 1（DCLK1）是一种与微管相关的丝氨酸/苏氨酸蛋白，已被证实是治疗多种癌症的有希望的靶点。最近，DCLK1在炎症中的作用也得到了广泛验证。抑制DCLK1可以显著改善急性炎症的症状。在此研究中，我们设计并合成了一系列新型的5,11-二氢-6H-苯并[e]嘧啶[5,4-b][1,4]-二氮杂环庚烷-6-酮衍生物作为潜在的DCLK1抑制剂，并筛选出几种具有高效活性的化合物用于治疗急性炎症疾病。其中，化合物12n表现出显著的抗炎活性，能够显著缓解急性肺损伤（ALI）的症状，并延长脓毒症模型的小鼠存活时间。总体而言，这项工作突显了DCLK1抑制剂在急性炎症疾病治疗中的潜在疗效，并为进一步开发DCLK1抑制剂提供了有价值的先导化合物。