通过使用Me2SiHCl和N-Boc-N-甲基胺对醛进行还原胺化反应，合成仲N-甲基胺

《The Journal of Organic Chemistry》：Synthesis of Secondary N-Methylamines via Reductive Amination of Aldehydes with N-Boc-N-Methylamine Using Me2SiHCl

新型次级N-甲氧基胺合成方法利用Me?SiHCl作还原剂，实现Boc-脱保护与胺化的一体化，产物以盐酸盐形式高效纯化，并成功应用于药物vonoprazan的合成。

　　

本发明开发了一种新型合成仲氨基N-甲基胺的协议，该方法通过使用N-Boc-N-甲基胺对醛类进行还原胺化反应来实现，其中以Me₂SiHCl作为还原剂。反应过程中首先生成被Boc保护的仲氨基N-甲基胺，随后在初始还原胺化过程中产生的HCl作用下发生原位脱Boc保护。该技术具有广泛的底物适用性，能够高效处理多种醛类，并以优异的产率获得所需的仲氨基N-甲基胺。值得注意的是，所得的氨基N-甲基胺以HCl盐的形式分离出来，这些盐在常见有机溶剂中的溶解度较低，因此可以通过简单过滤轻松纯化。这一策略的实用性进一步体现在vonoprazan的合成中，这是一种用于治疗胃十二指肠溃疡和反流性食道炎的药物；在该药物中，氨基N-甲基胺部分是通过所开发的还原胺化反应在最后一步引入的。