低能量冲击波疗法在功能性膀胱疾病中的应用：综述

《Urological Science》：Application of low-energy shock wave therapy on functional bladder disorders: A review

低能量冲击波疗法（LESW）在间质性膀胱炎、膀胱过度活动症、尿失禁及药物递送中的应用研究，动物实验显示其抗炎、促修复及增强药物渗透作用，临床证实可改善尿频尿急并提高膀胱容量，联合药物注射效果更优，未来需更多大规模临床试验验证。

　　低能量冲击波疗法（Low-Energy Shock Wave Therapy, LESW）作为一种非侵入性治疗方法，近年来在泌尿系统疾病治疗领域展现出广阔的应用前景。传统的治疗手段，如行为干预、口服药物、膀胱内药物治疗以及手术，虽然在临床上广泛应用，但它们的疗效常常受限，且可能伴随一定的副作用，尤其是在老年患者中，治疗的安全性成为关注的焦点。因此，寻找更安全、有效的替代疗法显得尤为重要。LESW因其独特的生物学效应，如抗炎、镇痛和促进组织修复等，正逐渐成为一种备受瞩目的治疗选择。在多个医学领域，包括骨科、运动医学和康复治疗中，LESW已经被证实具有改善组织功能的潜力。而在泌尿科，其在慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（Chronic Prostatitis/Chronic Pelvic Pain Syndrome, CPPS）和勃起功能障碍（Erectile Dysfunction, ED）的治疗中也表现出良好的效果。近年来，越来越多的研究开始探索LESW在功能性膀胱疾病中的应用，如间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome, IC/BPS）、逼尿肌过度活动（Overactive Bladder, OAB）、逼尿肌活动不足（Detrusor Underactivity, DU）以及压力性尿失禁（Stress Urinary Incontinence, SUI）等。此外，LESW还能暂时增加组织的通透性，从而提高膀胱内药物的吸收效率，增强对膀胱靶向治疗的效果。本文将从基础研究和临床应用两个层面，全面探讨LESW在功能性膀胱疾病中的作用及其机制。

功能性膀胱疾病严重影响患者的生活质量，其病因复杂且多变。以IC/BPS为例，该病通常表现为与膀胱相关的不适感，如疼痛、压力或不适，且症状持续超过6周，通常无感染或其他明确病因。根据亚洲指南，IC/BPS可分为Hunner型和非Hunner型，前者具有显著的炎症特征，而后者则缺乏明显的炎症表现。IC/BPS的发病机制涉及多种因素，包括膀胱粘膜下层的糖胺聚糖保护层受损、逼尿肌功能异常、肥大细胞过度活跃、C纤维敏感性增加以及神经源性炎症等。此外，一些分子层面的变化，如血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达上调、慢性炎症反应、局部缺氧、程序性细胞死亡以及免疫复合物沉积（包括免疫球蛋白和补体成分）也与疾病的发展密切相关。

目前，针对IC/BPS的治疗方法包括行为干预、药物治疗、膀胱内治疗以及手术，但这些方法的疗效往往不持久，且可能伴随不良反应。而LESW作为一种非药物、非侵入性的疗法，能够通过调节炎症反应、促进组织修复和增强神经功能，为IC/BPS患者提供新的治疗思路。在动物实验中，研究人员发现，通过应用LESW，可以显著减少炎症相关因子如环氧化酶-2（COX-2）、白细胞介素-6（IL-6）和神经生长因子（NGF）的表达，同时改善疼痛行为和膀胱过度活动。例如，在环磷酰胺（Cyclophosphamide, CYP）诱导的膀胱炎大鼠模型中，应用LESW后，炎症和氧化应激标志物均显著下降。另一项研究中，通过使用氢氯酸（HCl）诱导膀胱炎症和过度活动，LESW的干预显著减少了肥大细胞浸润和细胞凋亡标志物的表达，同时减轻了膀胱壁的炎症反应。这些研究结果表明，LESW在IC/BPS的治疗中具有良好的抗炎和组织修复作用。

在临床研究方面，一些初步的试验也验证了LESW的治疗潜力。2020年，Chuang等人进行了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，纳入了54名IC/BPS患者。治疗组每周接受2000次冲击波治疗，能量密度为0.25 mJ/mm2，持续4周。结果显示，治疗组的视觉模拟量表（VAS）疼痛评分和O’Leary-Sant症状评分均有所改善，但只有VAS评分的改善具有统计学意义。随后，Shen等人在一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中评估了25名IC/BPS患者，发现LESW治疗后，症状评分和VAS评分均显著下降，且在12周后仍能维持治疗效果。此外，尿液生物标志物的分析也显示，治疗组的VEGF和IL-9水平出现显著变化，提示LESW可能通过影响局部生物学环境，改善疾病状态。Jhang等人进行的单臂、开放标签研究进一步支持了LESW在IC/BPS中的临床应用价值，发现治疗后患者的日间尿频、症状指数和平均排尿量均显著改善。

除了IC/BPS，LESW在其他功能性膀胱疾病的治疗中也显示出良好的前景。例如，在逼尿肌过度活动（OAB）的治疗中，研究发现LESW能够通过增强血管生成、促进一氧化氮合成酶（sGC）和环鸟苷酸（cGMP）的表达，改善膀胱功能。一项针对缺血诱导OAB的大鼠模型研究中，每周接受1800次冲击波治疗（0.25 mJ/mm2，3 Hz）的动物表现出更长的排尿间隔和改善的膀胱过度活动症状，同时恢复了膀胱黏膜下层的厚度。另一项研究则利用卵巢切除（Ovariectomy, OVX）模型模拟更年期相关的OAB，发现LESW能够减少炎症和纤维化标志物的表达，同时促进血管生成和细胞增殖，显著改善排尿间隔和排尿量。这些研究不仅揭示了LESW在OAB治疗中的潜在机制，也为其临床应用提供了依据。

对于逼尿肌活动不足（DU）或尿道活动不足（UAB）这类疾病，LESW同样展现出一定的治疗价值。在一项使用冷冻损伤诱导DU的大鼠模型研究中，应用LESW后，膀胱收缩力和排尿效率均得到显著提升，同时观察到α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和CD31的表达上调，提示LESW可能通过促进组织修复和血管生成，改善DU的病理状态。另一项研究则利用链脲佐菌素（Streptozotocin, STZ）诱导的糖尿病模型，发现LESW能够恢复逼尿肌的收缩能力，减少残余尿量，并促进神经再生。在临床试验中，Shen等人对11名DU/UAB患者进行研究，发现每周接受2500次冲击波治疗（0.25 mJ/mm2，4 Hz）的患者在治疗后表现出显著的尿道活动不足症状改善，且残余尿量呈下降趋势。这些结果表明，LESW在改善逼尿肌功能和促进膀胱恢复方面具有积极作用。

压力性尿失禁（SUI）是另一类常见的功能性膀胱疾病，其主要特征是由于腹压增加（如咳嗽、打喷嚏或运动）导致的尿液不自主流失。在动物模型中，研究人员通过阴道气囊扩张（Vaginal Balloon Dilation, VBD）和卵巢切除（OVX）相结合的方式，模拟了女性SUI的病理过程。应用LESW后，实验组的尿道闭合压显著提高，提示其对尿道括约肌功能的改善作用。此外，研究还发现，LESW能够促进血管生成（如VEGF的表达增加）和干细胞募集（如EdU+细胞的积累），从而促进尿道括约肌的再生和修复。另一项研究中，通过结合VBD和β-氨基丙腈（β-aminopropionitrile）诱导更严重的SUI模型，发现LESW在治疗后能够增加尿道和阴道平滑肌与横纹肌的含量，改善尿道壁厚度，并恢复神经完整性，从而显著提高尿道闭合压。这些研究结果进一步验证了LESW在SUI治疗中的潜力。

除了直接治疗功能性膀胱疾病，LESW还在增强膀胱内药物治疗效果方面发挥着重要作用。膀胱内药物治疗是一种常见的治疗方法，但其效果常受限于尿路上皮的屏障作用。研究表明，低能量冲击波能够暂时增加尿路上皮的通透性，从而促进药物的渗透和吸收。例如，在一项研究中，研究人员发现，应用LESW后，大鼠尿路上皮的通透性显著提高，使得原本无法穿透尿路上皮的药物如肉毒杆菌毒素A（Botulinum Toxin A, BoNT-A）能够更有效地进入膀胱壁。此外，与单纯药物治疗相比，结合LESW的治疗方案在改善炎症反应和增强药物疗效方面表现更优。另一项研究中，通过将LESW与BoNT-A联合使用，研究人员发现，该组合治疗能够显著降低膀胱炎症反应，并提高药物的局部作用效果，从而改善OAB和IC/BPS患者的症状。

尽管LESW在功能性膀胱疾病治疗中展现出良好的潜力，但其应用仍面临一些挑战。首先，治疗参数的优化问题尚未完全解决，例如最佳的能量强度、脉冲次数和治疗频率等。其次，尽管初步的临床研究显示出积极的治疗效果，但需要更大规模、设计更严谨的随机对照试验来进一步验证其临床价值。此外，LESW的长期疗效和安全性仍需进一步研究，特别是在不同人群中的应用效果可能存在差异。因此，未来的研究应聚焦于这些方面，以推动LESW在泌尿系统疾病治疗中的更广泛应用。

总的来说，LESW作为一种非侵入性、非药物性的治疗方法，为功能性膀胱疾病的治疗提供了新的思路。其通过抗炎、镇痛和促进组织修复等机制，能够有效改善IC/BPS、OAB、DU和SUI等疾病的症状。同时，其在增强膀胱内药物吸收方面的潜力也为个性化治疗提供了更多可能性。然而，为了确保其临床推广的可行性，还需要进一步探索治疗参数的优化方案，并通过高质量的临床试验验证其长期疗效和安全性。随着相关研究的深入，LESW有望成为一种更加安全、有效且广泛应用的治疗手段，为功能性膀胱疾病患者带来新的希望。