可扩展的酶级联-氨基甲酸酯形成工艺的开发与优化，用于合成CDK2选择性候选药物Tegtociclib（PF-07104091）

《Organic Process Research & Development》：Development and Optimization of a Scalable Enzymatic Cascade-Carbamate Formation Telescope Process for the Synthesis of CDK2 Selective Candidate Tegtociclib (PF-07104091)

PF-07104091（tegtociclib）是一种靶向CDK2的抗癌抑制剂，主要用于乳腺癌治疗。本研究开发了高效、可持续的酶促串联羰基化工艺，实现高纯度粗API的制备，降低过程质量强度和周期时间，并通过中试生产验证了其可行性，生产量超过450公斤。

　　

PF-07104091（tegtociclib）是一种环素依赖性激酶2（CDK2）的选择性抑制剂，目前正作为治疗乳腺癌的候选药物进行研究。在本报告中，我们详细介绍了用于合成PF-07104091的一种选择性酶级联-氨基甲酸酯形成方法的开发与优化过程。这种新开发的工艺实现了精确的立体化学控制以及高效的处理，能够以较高的产率和纯度获得粗活性药物成分（API），同时降低了工艺质量强度（PMI）和周期时间。在试点工厂规模的生产中，该优化后的高效且可持续的工艺成功生产出了超过450公斤的PF-07104091。