M2巨噬细胞衍生的小胞外囊泡通过Akt/FOXO1/PAI-1轴抑制椎间盘髓核细胞纤维化，从而缓解椎间盘突出症（IVDD）

《ACS Applied Nano Materials》：M2 Macrophage-Derived Small Extracellular Vesicles Alleviate IVDD by Inhibiting Nucleus Pulposus Cell Fibrosis through the Akt/FOXO1/PAI-1 Axis

细胞外囊泡（sEVs）可减轻椎间盘退行性疾病（IDD）纤维化，通过激活Akt/FOXO1信号通路抑制PAI-1表达，恢复ECM正常。

　　

无细胞疗法是一种治疗椎间盘（IVD）退化（IDD）的新方法。最近，来自M2巨噬细胞的小型细胞外囊泡（sEVs）在缓解椎间盘退化方面显示出显著的效果。我们研究的主要目的是评估从M2巨噬细胞中分离出的sEVs是否有助于预防IDD，并进一步探索其作用机制。我们在体外建立了模拟椎间盘内纤维化的细胞模型，并通过刺激大鼠的尾椎创建了椎间盘纤维化的动物模型。研究结果表明，sEVs通过减少异常的纤维化表达并恢复椎间盘内的正常细胞外基质（ECM）组成，在体内和体外均能缓解IDD。转录组测序显示，PAI-1是在接受M2-sEVs处理后下调最显著的基因，而PI3K/AKT信号通路被激活。基于FOXO1能够靶向并抑制PAI-1的预测，我们发现M2-sEVs通过增强FOXO1的磷酸化来抑制PAI-1的表达，从而减缓椎间盘内的纤维化进程并延缓IDD的发展。M2-sEVs通过Akt/FOXO1/PAI-1轴抑制髓核细胞的纤维化，为IDD的治疗提供了有前景的靶点。