通过低频超声驱动的“人工T细胞”激活免疫性细胞死亡并重塑肿瘤微环境，以增强乳腺癌的放射治疗效果

《ACS Biomaterials Science & Engineering》：Activating Immunogenic Cell Death and Reprogramming the Tumor Microenvironment to Enhance Radiotherapy for Breast Cancer via Low-Frequency Ultrasound-Driven “Artificial T Cells”

该研究通过低频超声驱动生物模拟微泡（GrB@TMBs）释放颗粒酶B，增强乳腺癌放疗疗效。微泡包裹的GrB在超声作用下形成微孔，促进免疫细胞浸润并模拟T细胞杀伤机制，使树突状细胞和特异性T细胞数量分别提升1.99倍和2.87倍，肿瘤清除率提高40%，并诱导长期免疫记忆。

　　

免疫抑制性肿瘤微环境（TME）是降低乳腺癌放疗效果的关键因素，因为它限制了细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）有效识别和消灭肿瘤细胞的能力。在这项研究中，研究人员将T细胞膜成分与颗粒酶B（GrB）结合，构建出具有核壳结构的仿生微泡（GrB@TMBs），并将其称为“人工T细胞”。低频超声（LFUS）能够引发GrB@TMBs的“空化效应”，在肿瘤细胞膜上形成微孔，并使GrB通过这些微孔释放出来，从而模拟CTLs杀死肿瘤细胞的过程。结果显示，与单独使用GrB的组相比，使用LFUS驱动的“人工T细胞”组中肿瘤微环境中的树突状细胞数量增加了1.99倍，肿瘤特异性T细胞数量增加了2.87倍。此外，利用LFUS驱动的“人工T细胞”增强乳腺癌放疗后，40%的肿瘤被消除，患者的生存期得到延长，并促进了长期免疫记忆的形成。总之，LFUS驱动的“人工T细胞”为提高乳腺癌放疗效果提供了一种有前景的策略。