叶酸功能化的高度单分散Ce–Tb掺杂核壳纳米棒的纳米结构：用于靶向治疗和增强人类宫颈癌及三阴性乳腺癌的化疗效果

《ACS Applied Bio Materials》：Nanoarchitectures of Folate-Functionalized Highly Monodispersed Ce–Tb Doped Core@Shell Nanorods for Targeted and Enhanced Chemotherapy of Human Cervical and Triple-Negative Breast Carcinoma

靶向化疗纳米材料的研究：开发Ce-Tb共掺杂NaGdF4纳米棒用于宫颈和三阴性乳腺癌的靶向给药及耐药性克服

　　

宫颈癌和三阴性乳腺癌（TNBC）的高发病率、侵袭性以及化疗耐药性要求开发针对性的化疗策略以改善其治疗效果。本研究报道了一种通过热解工艺制备的高度单分散、生物相容性和血液相容性的Ce–Tb掺杂纳米棒（Ce–Tb-doped core@shell NaGdF₄:20Ce@NaGdF₄:5Tb，简称CS）的设计与制备方法，旨在增强这两种侵袭性强的耐药人类癌细胞系（宫颈癌和TNBC）对药物的吸收及实现靶向化疗。这些纳米棒表面包裹了二氧化硅以获得水溶性，并通过共价结合叶酸来实现抗癌药物多柔比星盐酸盐（DOX）的靶向递送。MTT实验表明，与正常人乳腺上皮细胞（MCF 10A）和人肺成纤维细胞（WI26VA4）相比，载有DOX的CS纳米棒（CS@Si-NH₂–FA-DOX）在叶酸受体过度表达的宫颈癌细胞（KB）和TNBC细胞（MDA MB-231）中表现出剂量和时间依赖性的细胞毒性增强。CS@Si-NH₂–FA-DOX的IC₅₀值在KB和MDA MB-231细胞中的浓度约为正常细胞系的1/10至1/40，这证实了其高度的癌症特异性化疗效果。流式细胞术分析进一步显示，CS@Si-NH₂–FA-DOX在KB和MDA MB-231细胞中的细胞内摄取量比游离DOX高出约3至5倍。共聚焦显微镜研究证实，CS@Si-NH₂–FA-DOX能够将DOX递送到细胞核靶点，从而显著增强细胞毒性。此外，用泛半胱天冬酶抑制剂Z-VAD-fmk预处理KB细胞后，使用CS@Si-NH₂–FA-DOX处理后的细胞存活率显著提高（约2倍），表明该纳米制剂能更有效地诱导细胞凋亡。因此，CS@Si-NH₂–FA-DOX纳米棒有望作为靶向化疗的纳米递送载体，并有助于克服宫颈癌和TNBC的化疗耐药性问题。