葡萄茶与利多卡因微针贴片结合使用，以增强银屑病的治疗效果

《ACS Omega》：Vine Tea Combined with a Lidocaine Microneedle Patch for Enhanced Treatment of Psoriasis

银屑病是一种由免疫异常引发的慢性炎症性皮肤病，传统药物存在渗透差、副作用等问题。本研究开发了一种含中药活性成分DMY和利多卡因（LD）的微针贴片（DMY-LD MN patch），通过HA基质增强药物透皮吸收，有效改善小鼠银屑病模型皮肤增厚和炎症。体外实验显示微针可穿透猪皮达300μm深度，DMY和LD在72小时内累计释放率达85%以上。体内治疗结果表明，DMY-LD MN贴片组PASI评分显著低于模型组和单一药物组（p<0.001），且未观察到全身毒性。该技术兼具高疗效、低成本和微创优势，为中药现代化递送提供了新思路。

　　在现代医学不断发展的背景下，皮肤病的治疗方式也经历了诸多创新。其中，银屑病作为一种常见的免疫介导性炎症性皮肤疾病，影响着全球约1.25亿人口。这种疾病不仅造成皮肤表面的红斑、鳞屑和瘙痒等不适症状，还可能波及指甲和关节，严重影响患者的生活质量。由于银屑病的复杂发病机制，目前尚无根治方法，治疗主要依赖于控制炎症反应和调节免疫系统功能。传统治疗方法包括口服药物、光疗以及外用药物，但这些方法往往伴随着系统性副作用或局部刺激，限制了其长期使用。

近年来，随着微针技术（Microneedle, MN）的发展，一种新型的非侵入式药物输送方式逐渐受到关注。微针技术通过在皮肤表面制造微小孔道，促进药物的透皮吸收，从而实现局部药物的高效输送。与传统注射方式相比，微针技术具有疼痛小、操作简便、易于使用等优点，特别适合于需要长期治疗的慢性疾病。此外，微针技术还能提高药物的生物利用度，降低全身性副作用的风险，因此在皮肤病治疗领域展现出巨大的潜力。

本研究聚焦于一种基于微针技术的新型药物输送系统，即含有二氢杨梅素（Dihydromyricetin, DMY）和利多卡因（Lidocaine, LD）的微针贴片（DMY-LD MN patch）。DMY是从藤茶中提取的生物活性成分，具有广泛的药理作用，包括抗炎、抗氧化、抗菌、抗肿瘤、抗肥胖以及神经保护等。它在多种慢性疾病如癌症、糖尿病、肥胖症和神经退行性疾病中显示出良好的治疗潜力。然而，DMY由于其溶解性和细胞膜穿透能力较差，限制了其在临床中的应用效果。为解决这一问题，研究人员开发了一种基于透明质酸（Hyaluronic Acid, HA）的微针贴片，通过优化微针的结构和材料，提高DMY的透皮吸收效率。

利多卡因是一种常用的局部麻醉剂，其主要作用是通过阻断电压门控钠通道，减少神经冲动的传导，从而缓解疼痛。在银屑病治疗中，利多卡因不仅具有镇痛效果，还能够抑制神经源性炎症，减少炎症因子如降钙素基因相关肽（CGRP）的释放。同时，利多卡因还能降低促炎性细胞因子如IL-1β、IL-6和TNF-α的水平，从而减轻皮肤炎症反应。因此，将利多卡因与二氢杨梅素结合，可能在治疗银屑病方面产生协同效应。

本研究中，DMY-LD微针贴片的设计基于微针的可溶解特性，能够在皮肤表面形成微小孔道后逐渐释放药物。研究人员采用了一种两步微模塑技术来制备微针贴片，首先通过数字光处理（DLP）3D打印技术制作微针模具，然后将含有DMY和LD的药物溶液与HA基质混合，形成微针尖端。微针贴片的机械性能测试表明，其能够有效穿透角质层，达到治疗所需的深度。此外，体外药物释放实验结果显示，DMY和LD在微针贴片中能够实现持续、可控的释放，其中LD由于其液态特性，释放速度较快，而DMY则因粉末状结构释放较慢。这种释放模式有助于药物在皮肤病变部位的长期作用，提高治疗效果。

在体外细胞实验中，研究人员评估了DMY和LD对HaCaT细胞（一种人类角质形成细胞）增殖的影响。结果显示，DMY在100 μg/mL浓度下能够显著抑制HaCaT细胞的增殖，而LD在500 μg/mL浓度下则表现出更强的抗增殖作用。值得注意的是，DMY和LD的联合使用在较低剂量下即可达到显著的抑制效果，表明两者之间存在协同作用。这一发现为开发更高效的药物组合提供了理论依据。

在体内实验中，研究人员利用咪喹莫特（Imiquimod, IMQ）诱导的银屑病小鼠模型，评估了DMY-LD微针贴片的治疗效果。实验结果显示，与单独使用DMY或LD的微针贴片相比，DMY-LD微针贴片能够显著降低银屑病的临床评分（PASI score），表明其在缓解皮肤炎症和鳞屑方面具有更好的效果。同时，H&E染色分析显示，DMY-LD微针贴片能够有效减少表皮增厚和棘层异常，改善银屑病的病理特征。此外，对小鼠体重和主要器官组织的检测表明，DMY-LD微针贴片在局部应用后未对全身健康产生明显影响，进一步验证了其安全性。

本研究还探讨了DMY-LD微针贴片在银屑病治疗中的优势。首先，该贴片能够穿透厚化的表皮层，直接将药物释放到病变部位，从而提高局部药物浓度，增强治疗效果。其次，微针贴片的结构设计使其具有良好的机械性能，能够有效贴附于皮肤表面，并在使用后快速溶解，减少对皮肤的刺激。此外，由于DMY和LD的协同作用，该贴片在较低剂量下即可达到显著的治疗效果，从而降低药物使用量，提高成本效益。最后，微针贴片的使用方式简便，适合于长期治疗和日常护理，为患者提供了更便捷的治疗选择。

尽管微针技术在药物输送方面展现出诸多优势，但其在实际应用中仍面临一些挑战。例如，如何确保药物在微针贴片中的稳定性和均匀分布，如何优化药物释放速度以适应不同的治疗需求，以及如何提高贴片的生物相容性，减少局部刺激或过敏反应。针对这些问题，研究人员在本研究中采用了HA作为基质材料，这种材料不仅具有良好的水合能力，还具备良好的生物相容性，能够有效减少对皮肤的刺激。此外，通过精确控制药物配比和微针结构，研究人员确保了DMY和LD在贴片中的均匀分布，从而实现更稳定的药物释放。

在实际应用中，DMY-LD微针贴片的使用方式也较为简单。患者只需将贴片贴附于皮肤病变部位，等待药物释放即可。这种非侵入式治疗方式不仅减少了患者的痛苦，还避免了传统注射方法带来的感染风险。同时，由于药物直接作用于病变部位，减少了全身性副作用的发生，提高了治疗的安全性。此外，微针贴片的可重复使用性和长期储存能力也使其在临床中具有较高的可行性。

总体而言，DMY-LD微针贴片作为一种新型的药物输送系统，为银屑病的治疗提供了新的思路和方法。其结合了传统中药成分DMY的抗炎特性与局部麻醉剂LD的神经调节作用，通过微针技术实现了药物的高效、安全和可控释放。这一研究不仅为银屑病患者提供了更有效的治疗选择，也为其他慢性炎症性疾病的治疗提供了借鉴。未来，随着微针技术的进一步发展和优化，DMY-LD微针贴片有望成为一种广泛应用的新型药物输送方式，为患者带来更好的治疗体验和效果。