白通汤通过调节STING和JAK/STAT通路改善DSS诱导的结肠炎

《ACS Omega》：Baitong Decoction Ameliorates DSS-Induced Colitis via Modulation of STING and JAK/STAT Pathways

中药复方Baitong Decoction（BTD）通过抑制STING和JAK/STAT炎症信号通路减轻溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型的肠道损伤。研究采用HPLC对BTD进行标准化质量控制，并基于DSS诱导的UC模型，发现BTD显著改善体重减轻、结肠缩短、病理损伤及炎症因子（TNF-α、IL-6等）水平。网络药理学和分子对接分析表明，BTD活性成分与NF-κB p65、STAT3等靶点存在强结合，其机制涉及肠道屏障修复和免疫调节。

　　### 解读：Baitong煎剂在溃疡性结肠炎治疗中的作用机制研究

溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是一种慢性炎症性肠道疾病，主要表现为结肠黏膜的溃疡形成。随着全球饮食习惯的改变，UC的发病率呈现上升趋势，其临床症状包括腹痛、血便和腹泻等，这些症状严重降低了患者的生活质量。尽管UC的病因尚不完全明确，目前的研究表明，遗传易感性、环境因素和黏膜免疫失调是其发病的重要驱动因素。然而，现有的治疗方案存在一定的局限性，部分药物如氨基水杨酸、糖皮质激素和免疫抑制剂，长期使用可能导致严重的副作用。此外，许多患者对常规治疗反应不佳，可能需要接受部分结肠切除手术。因此，开发一种既有效又安全的替代治疗策略成为当前研究的重要目标。

近年来，传统中医（Traditional Chinese Medicine, TCM）因其多靶点调节能力和对肠道免疫微环境的重塑潜力，逐渐受到关注。Baitong煎剂（BTD）作为一种经典的中药方剂，被广泛用于治疗消化系统疾病，尤其是UC。其由三种具有明确疗效的草药组成，包括附子（*Aconitum carmichaelii* Debeaux）、干姜（*Zingiber officinale* Roscoe）和洋葱（*Allium cepa* var. *aggregatum* G.Don）。这三种成分的协同作用，不仅有助于缓解UC症状，还能降低药物的副作用，为长期治疗提供更为安全的选择。

为了进一步探讨BTD的治疗机制，研究团队采用了多种现代技术手段，包括高效液相色谱（HPLC）分析、网络药理学、分子对接和Western blotting等。HPLC分析用于对BTD的化学成分进行标准化处理，确认了其包含的九种主要活性成分，如苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头碱、6-姜辣素等。这些成分在不同剂量下表现出不同的生物活性，为后续研究提供了可靠的实验依据。

在动物模型方面，研究采用了3.5%的葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠UC模型，以评估BTD的治疗效果。该模型能够很好地模拟人类UC的病理特征，是研究UC发病机制和新型治疗策略的重要工具。研究中使用了六组小鼠，每组六只，分别接受正常对照、模型对照、低剂量BTD、中剂量BTD、高剂量BTD以及5-氨基水杨酸（5-ASA）治疗。结果显示，BTD能够显著改善UC症状，包括体重减轻、疾病活动指数（DAI）评分、结肠缩短和组织病理学损伤。同时，BTD还能够恢复杯状细胞的数量和黏液分泌，降低促炎性细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18）和髓过氧化物酶（MPO）的水平。

进一步的免疫组化（IHC）分析表明，BTD能够抑制结肠组织中NF-κB p65和IL-6的表达。这些发现支持了BTD在UC治疗中的作用机制，即通过抑制炎症反应和调节JAK/STAT和STING信号通路，发挥其治疗效果。网络药理学分析则揭示了BTD可能通过TNF、JAK/STAT和STING等通路，靶向调节IL-6、TNF-α、STAT3和STAT6等关键分子。分子对接实验进一步验证了BTD中的活性成分与这些靶点之间存在较强的结合能力，表明其具有显著的药理活性。

研究还发现，BTD在不同剂量下对炎症相关蛋白的抑制效果存在差异。低剂量BTD能够显著降低STING和TBK1的磷酸化水平，而中剂量BTD在抑制NF-κB核转位方面表现更为突出。高剂量BTD虽然在某些指标上显示出更强的抑制作用，但在其他方面可能因剂量过高导致部分靶点的饱和，进而影响治疗效果。例如，高剂量BTD在某些指标上表现出更高的总NF-κB p65水平，这可能与某些分子靶点的反馈调节有关，说明BTD的治疗效果具有剂量依赖性。

此外，研究还探讨了BTD对JAK/STAT信号通路的影响。结果显示，所有剂量的BTD均能显著抑制JAK1和JAK2的磷酸化水平，而中剂量和高剂量BTD能够进一步降低JAK1和JAK2的总表达水平。同时，BTD还能减少STAT6的表达，表明其在调节JAK/STAT信号通路方面具有显著效果。这些发现支持了BTD通过多靶点干预，实现对UC的综合治疗。

研究还发现，BTD在不同剂量下对炎症相关蛋白的调节效果存在差异。低剂量BTD主要通过抑制STING和TBK1的磷酸化，减少NF-κB的核转位，从而发挥其抗炎作用。而中剂量BTD在抑制NF-κB总表达和核转位方面表现更为显著，显示出更强的治疗效果。高剂量BTD虽然在某些指标上表现出更高的抑制效果，但可能因剂量过高导致部分靶点的饱和，进而影响治疗效果。这些发现表明，BTD的治疗效果具有剂量依赖性，且在不同剂量下对不同靶点的调节效果存在差异。

综上所述，Baitong煎剂通过多靶点干预，显著改善了DSS诱导的小鼠UC模型中的炎症反应，抑制了STING和JAK/STAT信号通路的异常激活。这些发现不仅为BTD在UC治疗中的临床应用提供了理论依据，也为进一步探索其作用机制奠定了基础。未来的研究应进一步探讨BTD在体内的吸收和代谢特性，以识别其核心活性代谢产物，并通过多组学方法全面解析其治疗机制。这些研究将有助于优化中药方剂的剂量-反应关系，提高其在UC治疗中的疗效和安全性。