作为TLR7激动剂的新型环状化合物在癌症治疗中的应用

《ACS Medicinal Chemistry Letters》：Novel Bicyclic Compounds as TLR7 Agonists for Treating Cancer

本专利公开了新型双环结构TLR7激动剂，包括其制备方法、药物组合物及在癌症治疗中的应用，并通过体外实验验证了化合物对TLR7的抑制活性及EC50值。

　　

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本文提供了作为TLR7激动剂的新颖双环化合物、药物组合物、这些化合物在癌症治疗中的应用以及制备这些化合物的方法。

重要化合物类别

标题

双环TLR7激动剂及其用途

专利公开号

WO 2025/188693 A1

网址

https://patents.google.com/patent/WO2025188693A1/en

公开日期

2025年9月12日

优先权申请

US 63/561,583

优先权日期

2024年3月5日

发明人

受让人公司

疾病领域

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生物靶点

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摘要

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TLR的激活（其中TLR7被研究得最为深入）可以通过激动剂来实现，这可以对疫苗和免疫治疗剂产生积极影响，从而在治疗除实际病原体感染之外的多种疾病时增强免疫反应。因此，人们非常关注将TLR7激动剂用作疫苗佐剂或癌症免疫治疗中的增强剂。

本申请描述了一系列作为TLR7激动剂用于癌症治疗的新颖双环化合物。此外，还公开了这些化合物的制备方法、用途、药物组合物及治疗效果。

定义

< />_1a 和 R_1b = C_1–6烷基，可选地被卤素、-OH或-O(C_1–3烷基)取代；X = N 或 CR_2a；

< />_2a 和 R_2b = H、-O(C_1–3烷基)、-O(C_1–3卤代烷基)、卤素、-CN 或 -NH(C_1–3烷基)；Y = CR₃、NR₃ 或 N；< />₄ = H、-CH₂OH，可选地被3至6元杂环取代（杂环中含有1个选自N和O的杂原子），可选地被C_3–6环烷基取代，或 -CH₂NR_5aR_5b。

关键结构

生物学检测

进行了人类TLR7激动剂活性检测。本申请中描述的化合物被测试了其抑制TLR7的能力。TLR7的EC₅₀（nM）值如下表所示。

生物学数据

下表列出了经过TLR7抑制测试的代表性化合物。从测试代表性样品中获得的生物学数据如下表所示。

权利要求

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最新综述文章

详见参考文献 (1?6)。