Ag+/Hg2+可控的可编程DNA纳米结构通过质谱技术实现对多种循环肿瘤DNA的同时检测，从而实现肿瘤的液体活检

《Analytical Chemistry》：Ag+/Hg2+-Controlled Programmable DNA Nanostructures Enable Tumor Liquid Biopsy by Mass Spectrometry Simultaneous Sensing of Multiple Circulating Tumor DNAs

循环肿瘤DNA（ctDNA）检测新方法通过Y形DNA纳米球和膜过滤辅助分离结合ICP-MS实现EGFR L858R/19 del突变高灵敏检测，线性范围10 aM-10 pM，检测限达4.3 aM（L858R）和3.7 aM（19 del），临床验证特异性100%、灵敏度96.9%，AUC 0.94。

　　

循环肿瘤DNA（ctDNA）已成为癌症诊断和监测的重要无创生物标志物。为了有效捕捉肿瘤的异质性，我们开发了一种快速、均匀且无需标记的方法，用于同时检测肺癌中的EGFR L858R突变和19del突变。该方法结合了过滤膜辅助分离技术和电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）进行分析。实验中使用了通过T-Hg²⁺-T和C–Ag⁺-C配位作用自组装的功能性Y形DNA纳米球，这种结构实现了高度特异性的目标识别以及金属报告分子的高效释放。过滤后，利用ICP-MS定量检测游离的Hg²⁺和Ag⁺离子，从而实现了高灵敏度的多重ctDNA检测。该方法具有宽的线性检测范围（10 aM至10 pM），L858R突变的检测限低至4.3 aM，19del突变的检测限低至3.7 aM。通过对42份血浆样本进行临床验证，该方法显示出100%的特异性和96.9%的灵敏度，结果与病理学发现高度一致。接收者操作特征（ROC）分析显示曲线下面积（AUC）为0.94，进一步证明了该方法的出色诊断准确性。这一策略为肺癌的精准诊断和治疗监测提供了一个可靠且无创的平台。