基于SERS技术的与逻辑门组合，用于监测特定癌细胞的信号转导过程，并通过成像技术评估抗肿瘤药物对膜蛋白二聚化的作用效果

《Analytical Chemistry》：SERS-Based AND Logic Gate for Monitoring Signal Transduction of Specific Cancer Cells and Evaluating Antitumor Efficacy via Imaging of Membrane Protein Dimerization

表面增强拉曼散射（SERS）-基于的AND逻辑门通过结合aptamer靶向捕获与局部催化 hairpin 组装（LCHA）及近场定位诱导DNAzyme切割，实现了对癌细胞膜上Met蛋白二聚化的高灵敏成像，并在复杂肿瘤微环境中可视化HGF/Met信号通路，并可用于实时评估抗肿瘤药物疗效。

　　

间充质-上皮转化因子（Met）二聚体在癌细胞膜上的异常持续激活与恶性肿瘤的进展密切相关；然而，在复杂的肿瘤微环境中准确识别特定的癌细胞并随后敏感地监测由膜Met二聚化激活的细胞间信号通路仍然是一个重大挑战。本文提出了一种基于表面增强拉曼散射（SERS）的AND逻辑门技术，用于高灵敏度地成像目标癌细胞上的Met蛋白二聚体。该技术通过组装具有丰富SERS热点区域的识别探针（RPs）和SERS标记网络纳米结构（RP-SERS tag NWs）来实现。这种基于SERS的AND逻辑门利用适配体靶向的癌细胞触发的局部催化发夹组装（LCHA）与邻近连接诱导的DNA酶切割之间的协同作用，能够精确识别特定肿瘤细胞并实时成像膜Met蛋白的二聚化过程。此外，我们还成功利用SERS成像技术观察了在天然细胞微环境中的基质细胞或干细胞与癌细胞之间的HGF/Met信号通路。该方法还允许实时评估针对受体二聚化的药物的抗肿瘤效果。这些结果表明，所提出的基于AND逻辑的SERS策略在推进癌症诊断、理解细胞通讯机制以及加速更有效治疗干预措施的开发方面具有潜力。