利用高密度寡甘露糖缀合物和碳水化合物微阵列探究广谱病毒中和表位

《Bioconjugate Chemistry》：Probing the Broad-Spectrum Virus-Neutralizing Epitopes Using the High-Density Oligomannose-Conjugates and Carbohydrate Microarrays

基于病毒样颗粒的寡曼糖簇糖表位免疫识别研究。通过构建含寡曼糖簇的Qβ-VLPs和BSA载体，结合GNA和恒河猴中和抗体分析，发现Qβ-VLPs能高效恢复GNA表位，且恒河猴抗体对其具有高特异性，证实高密度寡曼糖簇可模拟病毒糖盾结构，促进糖特异性免疫识别。

　　

在全球范围内努力解析严重急性呼吸综合征冠状病毒-2（SARS-CoV-2）的糖组结构之后，我们进一步研究了病毒糖衣中具有免疫活性的碳水化合物。具体而言，我们构建了一组复杂的糖缀合物，利用可溶性蛋白质载体和类似噬菌体Qβ的病毒颗粒（Qβ-VLPs）来展示多种寡聚甘露糖结构，以促进免疫系统的识别。通过使用广谱病毒中和剂——雪花莲凝集素（GNA），以及在非人灵长类动物（NHPs）中产生的SARS-CoV-2中和抗体，我们对这些合成糖缀合物进行了基于碳水化合物微阵列的糖表位分析。研究发现，几种寡聚甘露糖缀合物（包括牛血清白蛋白（BSA）系列和Qβ系列的高甘露糖缀合物）能够重新激活GNA表位，其激活效果与病毒天然糖蛋白表达的表位相当。然而，非人灵长类动物的抗体对这些糖缀合物表现出差异性反应，并对GNA⁺-Qβ-VLPs具有高度选择性。这些结果表明，Qβ-VLPs所呈现的高密度寡聚甘露糖结构可能与病毒表面暴露的寡聚甘露糖相似，从而支持通过自然感染产生的抗体对病毒糖层的特异性识别。