一种针对Trop2的肽探针的临床前评估，用于三阴性乳腺癌的PET成像

《Analytical Chemistry》：Preclinical Evaluation of a Trop2-Targeted Peptide Probe for PET Imaging of Triple-Negative Breast Cancer

Trop2过表达是多种癌症的生物标志物，本研究基于中 Kirsten氏肉瘤生长因子（midkine, MDK）设计靶向肽WP8，成功开发出高特异性、高灵敏度的[68Ga]Ga-NOTA-PEG2-WP8放射性示踪剂，在PET成像中可精准检测三阴性乳腺癌（TNBC）组织Trop2表达及对ADC疗法响应。

　　

滋养层细胞表面抗原2（Trop2）已被广泛研究证实是一种具有临床意义的泛癌症生物标志物，在多种恶性肿瘤中均过度表达，包括三阴性乳腺癌（TNBC）。在这项研究中，我们利用计算模拟技术从Trop2的特异性配体midkine（MDK）中衍生出肽WP8，并设计了一种针对Trop2的放射性示踪剂[⁶⁸Ga]Ga-NOTA-PEG₂-WP8，用于正电子发射断层扫描（PET）成像以检测Trop2的表达情况。该放射性示踪剂对Trop2具有纳米摩尔级的亲和力，同时具备良好的稳定性和药代动力学特性。动态PET成像结果显示，[⁶⁸Ga]Ga-NOTA-PEG₂-WP8在Trop2阳性的TNBC组织中表现出显著且特异的摄取现象，从而能够快速准确地识别Trop2的表达情况。值得注意的是，该示踪剂在检测TNBC肿瘤对Trop2靶向抗体-药物偶联物（ADCs）的反应方面表现出高度敏感性。总体而言，这些发现表明基于肽的放射性示踪剂[⁶⁸Ga]Ga-NOTA-PEG₂-WP8作为一种非侵入性工具，在ADC治疗前、治疗中及治疗后准确监测Trop2表达具有巨大潜力。