探索经过化学修饰的短激活RNA，以提高其对核酸酶的稳定性并增强基因激活效果

《Journal of Medicinal Chemistry》：Exploring Chemically Modified Short Activating RNAs to Increase Stability against Nucleases and Enhance Gene Activation

短激活RNA（saRNA）通过核内基因激活增强表达，与siRNA的沉默机制相反。本研究合成含热不稳定abasic碳基链的saRNA文库，发现结合反义链的LNA可优化双链解链温度、核酸酶稳定性及基因激活效果。

　　

短激活RNA（saRNA）是一种能够在细胞核中激活基因的双链RNA。这种激活机制被称为RNA激活（RNAa），能够上调基因表达。与短干扰RNA（siRNA）不同，siRNA通过激活RNA诱导的沉默复合体（RISC）中的Argonaute 2来下调基因表达。siRNA的化学修饰方式（如2’-O-Me、2’-F、锁核酸（LNA）和解锁核酸（UNA）以及骨架修饰（如磷酸硫酯（PS））已经被广泛研究。在这项研究中，我们合成了一种化学修饰的saRNA库，并评估了它们激活基因表达的能力。研究发现，在正义链的中心区域添加一个热不稳定性的非碱基碳基连接物，并在反义链上结合一种亲和力增强核苷（LNA），可以实现对双链RNA的最佳熔解温度、核酸酶稳定性的提升以及更强的基因激活效果。