对“通过氧杂磷杂环丁烷方法进行核苷酸类似物前体药物(ProTides)的立体选择性合成”的更正

《The Journal of Organic Chemistry》:Correction to “Stereoselective Synthesis of Nucleotide Analog Prodrugs (ProTides) via an Oxazaphospholidine Method”

【字体: 时间:2025年10月24日 来源:The Journal of Organic Chemistry 3.6

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  原稿中5′-oxazaphospholidine衍生物4b–4d的立体化学结构有误,经重新评估发现其合成途径存在不一致。本文修正了相关表格、图表及实验细节,并更新了支持信息中的核磁共振数据。

  在一项重要的科学研究中,研究人员发现原始论文中对某些5′-氧唑磷杂环衍生物的立体化学描述存在错误。这些化合物的立体化学配置被误标,导致对后续合成路径和产物特性的理解出现偏差。为了纠正这一问题,研究团队重新评估了从5′-氧唑磷杂环衍生物到ProTides的立体化学合成路径,并发现其在原始文献中存在不一致之处。因此,他们对使用的化合物进行了详细检查,发现原本以为是(S)构型的5′-氧唑磷杂环衍生物实际上来源于(R)构型,反之亦然。这一错误不仅影响了对化合物本身的立体化学描述,也波及到相关实验数据、图表和辅助信息。

为了解决这一问题,研究团队重新审视了所有相关的实验记录和数据,并对涉及的化合物进行了正确的立体化学标注。例如,原本被标记为(S)p-4b、(S)p-4c、(S)p-4d的化合物,实际上应被重新归类为(R)p-4b、(R)p-4c和(R)p-4d。相反,原本标记为(R)p-4b、(R)p-4c、(R)p-4d的化合物,应被更正为(S)p-4b、(S)p-4c和(S)p-4d。这种错误的纠正对于理解化合物的反应机制、产物特性以及在生物医学应用中的行为至关重要。

在原始论文中,某些中间产物的立体化学配置也被错误地标记。通过重新评估整个合成路径,研究团队发现这些中间产物的正确构型应与最终产物的立体化学一致。例如,在合成ProTides的过程中,(S)p-模型化合物13a和(R)p-模型化合物13b的来源被确认,前者来自(R)p-4a,后者来自(S)p-4a。这一发现不仅修正了模型化合物的合成路径,也对实验数据的解释提供了更准确的依据。

这些错误的影响范围广泛,包括图表、实验部分以及支持信息。为了确保科学准确性和数据的完整性,研究团队更新了相关图表,重新标注了化合物的立体化学,并提供了经过修正的实验细节和核磁共振光谱数据。此外,他们还对实验操作步骤进行了调整,以确保所有实验数据都能反映正确的立体化学配置。例如,在合成13a和13b的过程中,反应条件和试剂的用量被重新确认,以确保实验的可重复性和数据的可靠性。

在实验部分,研究团队详细描述了合成13a和13b的具体步骤。首先,将相应的5′-氧唑磷杂环衍生物溶解在特定的溶剂中,并进行干燥处理。随后,加入CMPT(一种常见的磷试剂)和PhOH(苯酚),这些试剂在不同的溶剂中进行预处理,以确保反应条件的稳定性和一致性。在反应温度保持在-40°C的情况下,加入NBS(溴化钠)作为氧化剂,以促进反应的进行。反应结束后,加入不同浓度的CH?CN溶液中的l-丙氨酸酯,以完成最终的磷酰化反应。反应体系随后被稀释,并通过多次洗涤和干燥步骤,最终得到目标产物。

这些实验步骤的调整和优化,不仅解决了原始文献中的立体化学错误,也提高了实验的准确性和可重复性。此外,研究团队还对合成ProTides的一般方法进行了修订,确保所有步骤都符合正确的立体化学配置。在实验过程中,不同化合物的使用量、反应时间以及溶剂比例都被重新确认,以确保实验结果的一致性。

在支持信息中,研究团队提供了修正后的核磁共振光谱数据,包括1H、13C和31P NMR谱图。这些数据对于验证化合物的结构和确认其立体化学配置至关重要。通过这些光谱数据,研究人员能够准确地识别出各个化合物的特征信号,并与理论预测进行对比,从而确保所有数据的可靠性。此外,支持信息还包含了实验的具体细节,如反应条件、试剂用量以及纯化步骤,这些内容对于其他研究者重复实验或进一步研究具有重要价值。

此次更正不仅反映了科学探索过程中对细节的严谨态度,也展示了研究人员在发现错误后积极应对、及时修正的科研精神。科学的进展往往建立在不断验证和修正的基础上,任何细节的错误都可能对整个研究的结论产生影响。因此,及时发现并纠正这些错误,对于维护科学的准确性和完整性具有重要意义。

在化学研究中,立体化学的正确性直接影响到化合物的活性、选择性和生物利用度。因此,这一更正对于相关化合物的应用研究具有重要的意义。例如,ProTides作为一种新型的前药,其立体化学配置可能会影响其在体内的代谢过程和药效表现。通过纠正这些错误,研究人员能够更准确地评估ProTides的性能,并为后续的药物开发和临床应用提供可靠的依据。

此外,这些更正也对其他相关化合物的合成和研究提供了参考。在化学合成过程中,立体化学的正确性是确保产物纯度和功能的关键因素。因此,这一更正不仅有助于提高当前研究的科学价值,也为未来的研究提供了更准确的指导。

在实验操作中,研究人员采用了多种溶剂和反应条件,以确保反应的高效性和选择性。例如,在合成13a和13b的过程中,使用了不同的溶剂比例和反应时间,以优化产物的产率和纯度。这些实验条件的调整不仅解决了原始文献中的错误,也进一步验证了不同立体化学配置对反应结果的影响。

总的来说,这次更正体现了科学研究中对准确性和严谨性的追求。通过重新评估实验数据、修正立体化学配置,并更新相关图表和支持信息,研究人员确保了他们的发现能够被准确理解和应用。这种对科学细节的重视,不仅有助于当前研究的完善,也为未来的科学研究提供了宝贵的参考。科学的发展依赖于每一个细节的精确性,只有在不断修正和优化的过程中,才能推动知识的积累和创新。
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