综述：多基因RNAi技术用于癌症治疗：利用协同基因调控机制对抗不断演变的癌症

《Molecular Pharmaceutics》：Multigene RNAi Technology to Treat Cancer: Harnessing Synergistic Gene Regulation to Combat Evolving Cancer

本文系统分析RNAi组合疗法在癌症治疗中的潜力，发现联合小RNA（siRNA、miRNA等）靶向多基因可显著抑制肿瘤体积（22.85% vs 单药54.75%），有效克服癌细胞耐药机制。研究重点包括多信号通路协同阻断策略及临床转化挑战。

　　

近年来，对癌症生物学在细胞和分子层面的理解取得了显著进展，这大大提高了控制癌细胞增殖的可能性。通过以最小剂量实现联合药物递送来减少肿瘤体积的方法，为不同类型的癌症提供了替代性的临床治疗手段，超越了传统的抗癌治疗方案。与此同时，基于RNA干扰（RNAi）的疗法作为一种新兴的治疗范式，已经研究了数十年，旨在通过针对癌症的遗传和表观遗传层面来克服传统癌症治疗的局限性。长期以来，人们已经认识到癌症中多种信号通路和效应通路之间的复杂相互作用，而这种网络通过RNAi逃避单一靶向干预的适应性推动了基于RNAi的联合疗法的发展。因此，研究人员正在探索小干扰RNA（siRNA）、微RNA（miRNA）及其他小RNA的组合，以同时沉默多个基因，从而提供一种潜在的解决方案来应对不断进化的癌症，克服癌细胞的耐药机制。本文旨在强调基于RNAi的联合癌症疗法在有效治疗癌症方面的合理性。我们全面分析了用于阻断各种肿瘤相关细胞功能的多基因靶点。通过对临床前肿瘤抑制研究的系统分析发现，联合RNAi疗法的疗效更佳，平均肿瘤体积减少了22.85%，而单用RNAi疗法仅减少了54.75%。最后，我们指出了基于RNAi的联合疗法在研发过程中所面临的挑战及未来发展方向。总体而言，本文突显了基于RNAi的联合疗法的潜力，并可为研究人员在选择精确且高效的RNAi组合方面提供参考，推动癌症治疗的持续进步。