CRGD功能化的纳米杂化结合物协同递送替莫唑胺和雷帕霉素用于治疗多形性胶质母细胞瘤：体外和体内评估

《Molecular Pharmaceutics》：cRGD-Functionalized Nanohybrid Conjugates Codelivering Temozolomide and Rapamycin for Treating Glioblastoma Multiforme: In Vitro and In Vivo Evaluation

靶向治疗胶质母细胞瘤的cRGD修饰杂交聚合物纳米递送系统（载TMZ/RAP双药）在体外和体内实验中展现出协同抗肿瘤效应，降低肿瘤负荷并提高生存率，且无显著器官毒性。

　　

多形性胶质母细胞瘤的传统治疗方法主要使用替莫唑胺（Temozolomide）作为化学辅助治疗手段，结合减瘤手术和放射治疗；然而，耐药性和肿瘤复发仍然是常见的治疗结果。人们一直致力于采用联合疗法来针对多种治疗靶点，并通过先进的技术提高药物的递送效率。在本研究中，我们开发了一种基于CRGD（Cell-Penetrating Glycopeptide）功能的混合聚合物纳米载体（cRGD-Hybrid TMZ/R NCs），能够同时递送替莫唑胺（TMZ）和雷帕霉素（RAP）。这些纳米载体经过全面表征，其粒径为141.83纳米（PDI 0.233），表面Zeta电位为-0.168毫伏。首先通过测定C6和U87MG胶质瘤细胞中的联合指数，评估了这些纳米载体递送两种药物的协同效应。进一步的体外细胞实验显示，这种混合纳米载体具有更好的细胞摄取能力、细胞毒性和诱导细胞凋亡的作用。随后，在Sprague–Dawley大鼠的C6细胞诱导的同源正位胶质瘤模型中进行了疗效评估，结果表明与单独使用药物相比，该纳米载体显著改善了治疗效果，表现为半球宽度（RH/LH）比值减小、肿瘤负荷减轻以及生存率提高。组织病理学检查未发现心脏、肺、肝、肾和脾等关键器官出现明显的毒性反应，进一步证明了该纳米载体的生物相容性。综上所述，将CRGD细胞穿透肽与聚合物纳米载体结合，为多形性胶质母细胞瘤的治疗提供了更有效的药物递送方法。