青少年肥胖与2型糖尿病心血管事件风险预测：i3C联合风险模型的队列分析与临床意义

《Cardiovascular Diabetology》：High predicted cardiac event risk in youth with obesity and type 2 diabetes: a pooled cohort analysis

语 本研究针对青少年发病2型糖尿病（Y-T2D）长期心血管疾病（CVD）风险预测数据缺失的问题，通过整合1547名10-25岁青少年及青年（包括Lean、OW/OB、Y-T2D人群）的队列数据，采用i3C联合风险z评分模型评估35年致命/非致命CVD事件风险。结果显示，Y-T2D组预测风险为Lean组的4.5倍，且脂蛋白（LDL-P、ApoB）与炎症标志物（hsCRP、GlycA）与风险评分显著正相关（均P<0.001）。该研究为Y-T2D早期CVD风险分层及预防策略提供了关键依据。

　　

青少年2型糖尿病（Y-T2D）的全球患病率正以前所未有的速度增长，尤其在少数族裔群体中，其新发病例占比已接近50%。这一趋势伴随着高血压、血脂异常等心血管疾病（CVD）危险因素的早发，使得Y-T2D患者面临更高的早逝风险——确诊年龄若为30岁，预期寿命可能缩短15年。然而，由于长期随访数据的缺乏，Y-T2D患者未来心血管事件的具体风险始终难以量化。传统10年风险预测模型因过度依赖年龄参数，在年轻人群中易产生低估，而针对青少年群体的长期风险工具更是空白。

为填补这一空白，国际儿童心血管队列（i3C）联盟开发了35年联合风险z评分模型，通过整合收缩压（SBP）、体重指数（BMI）、吸烟史、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）等传统风险因素，预测成年期（60岁前）致命/非致命CVD事件。本研究首次将该模型应用于Y-T2D人群，并探索脂蛋白与炎症标志物等“风险增强因素”与预测风险的关联，旨在为高危青少年的早期干预提供循证依据。

关键技术方法

研究团队对1999–2024年间美国国立卫生研究院（NIH）与费城儿童医院（CHOP）开展的17项研究进行汇总分析，纳入1547名10–25岁参与者（Lean组627人、OW/OB组803人、Y-T2D组117人）。通过i3C公式计算个体化联合风险z评分及风险比（HR），并采用协方差分析（ANCOVA）比较组间差异，同时评估载脂蛋白B（ApoB）、低密度脂蛋白颗粒数（LDL-P）、高敏C反应蛋白（hsCRP）等生物标志物与评分的关联。模型调整了种族、研究中心及多重比较混杂因素。

研究结果

1. Y-T2D与OW/OB人群的预测CVD风险显著升高

Y-T2D组的i3C联合风险z评分最高（1.23 [1.10, 1.36]），其次是OW/OB组（0.84 [0.80, 0.88]），Lean组为负值（-0.11 [-0.15, -0.06]）。

相应HR分析显示，Y-T2D组预测CVD事件风险为Lean组的4.25倍（95%CI: 3.65–4.86），为OW/OB组的1.4倍，而OW/OB组风险已是Lean组的3.04倍（均P<0.016）。敏感性分析按年龄分层（<20岁与≥20岁）结果一致，证实i3C模型在青年群体中的稳健性。

2. 脂蛋白生物标志物与预测风险呈强正相关

每增加10 mg/dL的ApoB，i3C z评分上升0.09点，HR增加0.3（P<0.001）；每增加100 nmol/L的LDL-P，z评分与HR分别升高0.04点和0.1点（P<0.001）。小而密低密度脂蛋白颗粒（sLDL-P）同样与风险显著相关（HR增量0.2/100 nmol/L）。值得注意的是，尽管80%的Y-T2D与OW/OB参与者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）低于临床高风险阈值（≥130 mg/dL），但其LDL-P多数处于中度风险范围，提示LDL-P可能比LDL-C更早识别潜在风险。

3. 炎症标志物显著提升CVD风险预测

hsCRP每升高2 mg/L，i3C z评分与HR分别增加0.04点和0.16点（P<0.001）；GlycA每升高100 μmol/L，HR增幅达0.6点（P<0.001）。在Y-T2D与OW/OB组中，超半数参与者hsCRP≥2 mg/L，符合成人指南中的风险增强阈值，凸显炎症路径在青少年CVD病理进程中的早期作用。

结论与意义

本研究首次量化了Y-T2D青少年未来35年CVD事件的超额风险：其预测风险为正常体重同龄人的4.5倍，且传统风险因素在“正常范围”时，脂蛋白（LDL-P、ApoB）与炎症标志物（hsCRP、GlycA）已可识别风险增强个体。这一发现挑战了现有依赖LDL-C单指标的风险分层策略，强调复合评分与多维度生物标志物在年轻高危人群中的协同价值。

临床实践中，i3C模型可为Y-T2D患者提供个体化长期风险可视化工具，推动早期他汀治疗、生活方式管理等一级预防措施的精准实施。未来需通过前瞻性队列验证i3C评分与风险增强因素的预测效能，并探索其指导下的干预策略能否延缓动脉粥样硬化进程，最终改善Y-T2D患者的终身心血管预后。