Vortioxetine通过抗炎、抗氧化和抗凋亡途径保护卵巢免受甲氨蝶呤引起的毒性：一项多标志物免疫组化研究

卵巢毒性化学药物甲氨蝶呤诱导的卵巢损伤机制及抗抑郁药伐西汀保护作用研究，采用大鼠模型观察伐西汀对甲氨蝶呤所致卵巢氧化应激、炎症反应及凋亡的影响，结果显示联合用药显著减轻病理损伤并调节相关生物标志物表达。

　　

摘要

目的

甲氨蝶呤（MTX）是一种常用的化疗药物和免疫抑制剂，已知会通过氧化应激、炎症和凋亡等机制导致严重的卵巢毒性。沃替西汀（VTX）是一种新型抗抑郁药，具有已被证实的神经保护和抗炎作用，但其在化疗引起的生殖腺毒性方面的作用尚未得到评估。本研究旨在通过全面的组织病理学和免疫组化评估，探讨VTX对MTX诱导的卵巢损伤的保护作用。

方法与结果

32只成年雌性Wistar Albino大鼠（体重300–350克）被随机分为4组（每组8只）：对照组、MTX组、MTX+VTX组和VTX组。通过单次腹腔注射MTX（20毫克/千克）诱导卵巢损伤，同时每天口服VTX（10毫克/千克）持续5天。第5天对大鼠进行处死，并收集双侧卵巢。组织病理学评估包括卵泡退化、血管充血、出血和炎症细胞浸润。通过免疫组化分析8-羟基-2'-脱氧鸟苷（8-OHdG）、核因子κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、半胱天冬酶3（Cas-3）和抗苗勒氏管激素（AMH）来评估氧化应激、炎症、凋亡和卵巢储备功能。MTX处理导致严重的卵泡闭锁、出血和中性粒细胞浸润。免疫组化结果显示，8-OHdG、NF-κB、TNF-α和Cas-3的表达显著升高，而AMH显著降低。VTX联合治疗显著减轻了组织损伤，并调节了所有生物标志物的表达，表明其具有强大的保护作用。单独使用VTX并未引起有害变化。

结论

VTX通过抑制氧化应激、炎症反应和凋亡途径，对MTX引起的卵巢损伤表现出强烈的保护作用，同时还能维持卵巢储备功能。这些发现为VTX在化疗期间的生育力保护策略中提供了新的应用前景。