由GLIS2诱导的EDIL3会抑制CD8+ T细胞的抗肿瘤活性，并加速甲状腺癌中的上皮-间充质转化过程

《Journal of Molecular Histology》：EDIL3 induced by GLIS2 suppresses the anti-tumor activity of CD8+ T cells and expedites epithelial-mesenchymal transition in thyroid cancer

EDIL3通过GLIS2调控抑制CD8+T细胞抗肿瘤活性并促进甲状腺癌转移性表型形成。实验通过敲低和过表达EDIL3及GLIS2，证实EDIL3促进EMT相关标志物变化，同时GLIS2介导的EDIL3表达增强抑制T细胞活性，在裸鼠模型中逆转了GLIS2敲低对肿瘤转移的抑制作用。

　　

摘要

尽管发现了许多新的、有前景的治疗方法，但针对晚期和转移性甲状腺癌（THCA）的有效疗法仍然缺乏。上皮-间质转化（EMT）对于肿瘤细胞侵袭性表型的形成至关重要，因此也是转移性疾病的标志。本研究探讨了EGF样重复序列和discoidin I样结构域蛋白3（EDIL3）对THCA中EMT的影响及其相关机制。我们通过基因敲低技术制备了THCA细胞，以分析EDIL3对EMT、细胞增殖、迁移、侵袭和血管生成的影响。结果显示，敲低EDIL3的THCA细胞中E-钙黏蛋白表达增加，而Vimentin和Slug蛋白表达减少；同时，这些细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成能力也减弱。GLI-similar 2（GLIS2）能够与EDIL3的启动子结合并激活其表达。敲低GLIS2可增强CD8⁺ T细胞的杀伤活性，而EDIL3的过表达则会逆转这些表型变化，并抑制T细胞的抗肿瘤反应。此外，EDIL3的过表达还能抵消单独敲低GLIS2对BALB/c裸鼠肿瘤转移的抑制作用。综上所述，我们的研究结果表明，由GLIS2介导的EDIL3表达能够抑制CD8⁺ T细胞的抗肿瘤活性，并促进THCA中的EMT过程。