慢性弓形虫感染与子痫前期风险：来自伊朗北部的病例对照研究证据

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Latent toxoplasmosis and preeclampsia: evidence for the role of chronic infection in pregnancy complications

本研究针对子痫前期(PE)这一全球性妊娠并发症，探讨慢性弓形虫感染与PE风险的关联。研究人员通过病例对照设计发现，PE组弓形虫IgG血清阳性率(71.11%)显著高于对照组(56.66%)，证实慢性感染是PE的独立危险因素(OR=2.75)。该研究为PE的感染病因学提供了新证据，对高危人群筛查和预防策略制定具有重要临床意义。

　　

在全球范围内，子痫前期(Preeclampsia, PE)作为妊娠期特有的严重并发症，始终是威胁孕产妇和新生儿健康的重要隐患。据统计，这种以妊娠20周后新发高血压和蛋白尿为特征的疾病，影响着全球2%-5%的妊娠，每年导致约46,000例孕产妇死亡和500,000例胎儿或新生儿死亡。尽管其确切的发病机制尚未完全阐明，但异常胎盘形成、免疫调节失调和系统性炎症等病理过程已被广泛认可。近年来，慢性感染在PE发病中的作用逐渐受到关注，其中，刚地弓形虫(Toxoplasma gondii, T. gondii)这种全球感染率超过30%的细胞内寄生原虫，因其可诱发与PE相似的促炎细胞因子谱(如TNF-α、IL-6、IL-12)变化，而被推测可能通过加剧母体系统性炎症和内皮功能障碍，进而增加PE风险。然而，不同地区的流行病学研究结果存在异质性，在伊朗北部这类弓形虫病流行区，二者关联的证据尚不充分。为此，由Seyed Abdollah Hosseini、Marzieh Zamaniyan等研究人员组成的团队在《BMC Pregnancy and Childbirth》上发表了最新研究，旨在揭示慢性弓形虫感染与子痫前期之间的潜在联系。

为开展此项研究，研究人员采用了匹配的病例对照设计，于2022-2023年在伊朗马赞德兰省招募了180名参与者（90名PE患者和90名健康对照）。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中弓形虫特异性IgG和IgM抗体，并结合问卷调查评估人口学特征、行为因素及弓形虫知识水平等风险因素。数据分析采用卡方检验、比值比(OR)计算以及多变量逻辑回归分析。

结果

1. 弓形虫感染血清阳性率

研究发现，PE组抗弓形虫IgG抗体阳性率显著高于对照组（71.11% vs. 56.66%, P=0.045），计算得出比值比(OR)为1.88（95% CI: 1.01-3.55）。所有参与者中均未检测到IgM阳性病例，提示所观察到的感染均为慢性感染。这一结果表明，慢性弓形虫感染与子痫前期的发生风险增加存在显著关联。

2. 基于人口学特征的血清阳性率分析

对人口学特征进行分层分析显示，年龄大于30岁的PE女性弓形虫IgG血清阳性率（80.36%）显著高于同龄对照组（61.02%）以及年龄小于30岁的PE女性（55.88%）。职业分析发现，PE组中家庭主妇的血清阳性率高达85.48%，且多变量逻辑回归分析确认其为PE的独立危险因素(OR=4.67, P=0.016)。此外，食用未煮熟肉类、较低教育水平（非学术教育）以及缺乏弓形虫相关知识，均与较高的感染率相关。多变量逻辑回归分析最终确定，家庭主妇身份和弓形虫IgG血清阳性是研究人群中PE的显著风险因素。

讨论与结论

本研究通过严谨的设计证实，在伊朗北部地区，慢性（潜伏性）弓形虫感染与子痫前期风险增加独立相关。其潜在机制可能涉及慢性感染状态下持续的免疫激活，导致促炎细胞因子（如TNF-α, IL-6, IFN-γ）水平升高，进而破坏胎盘血管生成平衡，促进可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)等抗血管生成因子的释放，引起内皮功能障碍——这正是PE的核心病理生理特征。此外，弓形虫感染还可能通过影响基质金属蛋白酶和氧化应激，损害滋养细胞侵袭，加剧胎盘功能不全。

研究发现，家庭主妇、年龄较大（>30岁）、教育水平较低、缺乏弓形虫知识以及食用未煮熟肉类等行为因素，共同构成了感染和PE的叠加风险。这凸显了生物力学、心理社会压力（如繁重家务）与感染暴露在PE发病中的复杂交互作用。

该研究的重要意义在于，为PE的感染病因学提供了新的流行病学证据，特别是在弓形虫病流行区。研究结果指出，针对高危孕产妇（如年龄较大、教育水平有限、从事家务劳动的女性）开展弓形虫知识普及、推广安全的食物处理方式，并将其纳入产前保健筛查和咨询，可能成为预防感染进而降低PE发生风险的可行公共卫生策略。未来研究可进一步结合血管生成生物标志物（如sFlt-1/PlGF比值） profiling，以期更早识别高风险妊娠，并探索针对慢性感染引发的免疫紊乱的干预措施，最终改善母婴结局。