源自牛初乳的乳铁蛋白纳米颗粒：一种用于改善奥西美替尼肺部输送效果的新平台

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Bovine Colostrum-Derived Lactoferrin Nanoparticles as a Novel Platform for Improved Pulmonary Delivery of Osimertinib

OSIMERTINIB递送纳米载体开发：比较乳铁蛋白与白蛋白基纳米粒的肺靶向性能及载药特性

　　

摘要

奥西美替尼（OSI）是一种第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，但其溶解度较低且分布具有非特异性，这限制了其在非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床疗效。为改善其肺部递送效果，研究人员开发了载有奥西美替尼的牛乳铁蛋白纳米颗粒（OSI@LFNPs），并通过脱溶法结合戊二醛交联技术将其与载有奥西美替尼的白蛋白纳米颗粒（OSI@AlbNPs）进行了比较。这些纳米颗粒通过动态光散射（DLS）、ζ电位分析及场发射扫描电子显微镜（FE-SEM）进行了表征。结果显示，OSI@LFNPs的流体动力学尺寸为224.9±18.1纳米，多分散性指数（PDI）值处于可接受范围内，ζ电位为-50.47±12.23毫伏；而OSI@AlbNPs的尺寸为407.0±125.1纳米，表面电荷几乎呈中性（0±0毫伏）。FE-SEM图像证实这些纳米颗粒具有良好的形态，其中乳铁蛋白表面较为光滑，而白蛋白表面则较为粗糙且具有裂隙。封装效率及载药量分别为OSI@LFNPs的49.03±2.60%和54.54±2.89%，OSI@AlbNPs为38.99±1.33%和43.38±1.48%，且两者多分散性较低，表明分散均匀。释放实验表明OSI@LFNPs的释放行为受温度和pH值影响，其释放过程符合一级释放模型（R2=0.9929），而OSI@AlbNPs则遵循Higuchi扩散模型（R2=0.9803）。在大鼠体内的生物分布实验中，OSI@LFNPs在肺部的积累量显著高于OSI@AlbNPs和游离形式的奥西美替尼（分别为注射剂量的33.64±1.26% vs 15.27±1.45% 和 18.47±2.83%；p<0.001），同时其肾脏摄取量也低于OSI@AlbNPs。总体而言，OSI@LFNPs具有更高的载药能力、优异的胶体性质、可控的释放机制以及更强的肺部靶向性，这使其有望成为一种生物相容性载体，从而提高奥西美替尼在NSCLC中的生物利用度和治疗效果。

奥西美替尼（OSI）作为一种第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，由于其溶解度低且分布非特异性，在非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床应用效果受到限制。为提升其肺部递送效果，研究人员制备了载有奥西美替尼的牛乳铁蛋白纳米颗粒（OSI@LFNPs），并采用脱溶法结合戊二醛交联技术将其与载有奥西美替尼的白蛋白纳米颗粒（OSI@AlbNPs）进行了对比研究。这些纳米颗粒通过动态光散射（DLS）、ζ电位分析及场发射扫描电子显微镜（FE-SEM）进行了表征：OSI@LFNPs的流体动力学尺寸为224.9±18.1纳米，多分散性指数（PDI）适中，ζ电位为-50.47±12.23毫伏；而OSI@AlbNPs的尺寸为407.0±125.1纳米，表面电荷接近中性（0±0毫伏）。FE-SEM图像显示，OSI@LFNPs为结构良好的蛋白质基纳米颗粒，其中乳铁蛋白表面更为光滑，而白蛋白表面则较为粗糙且存在裂隙。封装效率及载药量分别为OSI@LFNPs的49.03±2.60%和54.54±2.89%，OSI@AlbNPs为38.99±1.33%和43.38±1.48%，且两者多分散性较低，表明分散均匀。释放实验表明，OSI@LFNPs的释放过程受温度和pH值影响，符合一级释放模型（R2=0.9929），而OSI@AlbNPs则遵循Higuchi扩散模型（R2=0.9803）。在大鼠体内的生物分布实验中，OSI@LFNPs在肺部的积累量显著高于OSI@AlbNPs和游离形式的奥西美替尼（分别为注射剂量的33.64±1.26% vs 15.27±1.45% 和 18.47±2.83%；p<0.001），同时其肾脏摄取量低于OSI@AlbNPs。总体而言，OSI@LFNPs具有更高的载药能力、良好的胶体性质、可控的释放机制以及更强的肺部靶向性，这使其有望成为一种生物相容性载体，从而提高奥西美替尼在NSCLC中的生物利用度和治疗效果。