整合多组学分析揭示AKR1C1是椎间盘退变的关键中介因子：通过PI3K/AKT信号通路抑制铁死亡（ferroptosis）

《Functional & Integrative Genomics》：Integrated multi-omics analysis reveals AKR1C1 as a key mediator of intervertebral disc degeneration: protecting against ferroptosis via PI3K/AKT signaling

通过多组学分析鉴定AKR1C1为椎间盘退行化（IDD）候选基因，其激活PI3K/AKT通路可减少ROS积累和脂质过氧化，抑制铁死亡，提示其为IDD治疗新靶点。

　　

摘要

椎间盘退变（IDD）是一种常见且由多种因素引起的肌肉骨骼疾病，其发生与复杂的遗传倾向和失调的分子通路密切相关。尽管遗传因素在IDD中的作用已被广泛认可，但具体致病基因的功能及其治疗潜力仍尚未完全阐明。为了系统地发现新的、有效的治疗靶点，我们进行了综合多组学分析。该方法结合了大规模全基因组关联研究（GWAS）的汇总统计结果、QTL数据、单细胞RNA测序（scRNA-seq）和批量RNA测序（bulk RNA-seq），以筛选候选基因。分析结果显示AKR1C1是一个可能在IDD发病机制中起作用的候选基因。后续的体外功能研究表明，AKR1C1表达水平的升高能够激活PI3K/AKT通路，从而减少活性氧（ROS）的积累和脂质过氧化，并最终抑制髓核（NP）细胞中的铁死亡（ferroptosis）过程。这些发现表明，AKR1C1可能是一个有前景的治疗靶点，有助于缓解IDD症状。