罗氟司特乳膏0.3%治疗慢性斑块状银屑病：DERMIS III期试验中PASI与高精度PASI-HD评分对比分析

《Dermatology and Therapy》：Roflumilast Cream 0.3% in Patients with Chronic Plaque Psoriasis: Pooled PASI and PASI-HD Results from the DERMIS Phase III Trials

本文推荐一项针对斑块状银屑病的新型外用治疗研究。为解决传统PASI评分在皮损面积<10%体表区域时精度不足的问题，研究人员开展罗氟司特乳膏0.3%的III期临床试验，采用改良版PASI-HD评分进行疗效评估。结果显示治疗组在第8周达到PASI-75和PASI-HD-75的比例分别为40.3%和59.9%，显著优于对照组（6.5%和17.9%）。证实PASI-HD能更精确评估局部小面积皮损变化，为银屑病疗效评估提供新工具。

　　

银屑病作为一种慢性复发性炎症性皮肤病，在欧美成人中患病率约达3%。大多数患者属于轻度至中度疾病范畴，主要依赖外用药物治疗。虽然现有治疗手段包括糖皮质激素、他扎罗汀和维生素D衍生物等，但往往因疗效不尽人意或安全顾虑（如使用部位和时长受限）而难以满足临床需求，亟需开发新型外用制剂。

传统上，银屑病面积和严重程度指数（PASI）是临床试验中最广泛采用的疾病严重程度评分工具。然而PASI存在一个重要局限：当某个解剖区域的受累面积低于10%时，该区域面积评分会自动记为1分，导致对微小面积变化的敏感性不足。为此，研究者开发了高精度PASI评分（PASI-HD），通过采用0.01-0.9的线性面积评分替代固定值1，显著提升了对小面积皮损的评估精度。

在这一背景下，研究人员开展了两项III期临床试验（DERMIS-1和DERMIS-2），评估每日一次使用罗氟司特乳膏0.3%治疗年龄≥2岁、受累面积2-20%体表面积的斑块状银屑病患者。罗氟司特是一种高选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，其乳膏剂型已于2024年获准用于银屑病治疗。本研究特别采用PASI和PASI-HD双重评估体系，旨在验证新评分系统的优越性。

研究方法上，这两项随机双盲安慰剂对照试验为期8周，主要终点为第8周时研究者总体评估（IGA）成功率（达到0或1分且较基线改善≥2级）。次要终点包括PASI和PASI-HD应答率，其中PASI-HD采用手部参照标准精确计算小面积皮损（如拇指甲面积相当于0.02%体表面积）。统计分析采用Cohen's h计算效应值。

疗效结果显示，第8周时罗氟司特组达到PASI-75和PASI-HD-75的患者比例分别为40.3%和59.9%，显著高于安慰剂组的6.5%和17.9%（P<0.0001）。更高标准的PASI-90/PASI-HD-90应答率也呈现相同趋势（19.7%/39.9% vs 2.3%/9.1%）。个体患者数据图表清晰展示随着治疗时间延长，PASI-HD评估的改善幅度普遍大于传统PASI评分。

效应值分析通过Cohen's h值证实，随着应答标准提高（从PASI-50到PASI-90），PASI-HD检测到的效应值增幅更大。例如第8周时PASI-75和PASI-HD-75的效应值分别为0.861和0.898，而PASI-90和PASI-HD-90的效应值差值进一步扩大（0.615 vs 0.753），表明在高标准应答评估中PASI-HD具有更优的区分能力。

病例展示中，系列随访照片直观呈现典型患者皮损的持续改善过程，配合IGA、PASI、PASI-HD和最严重瘙痒数字评定量表（WI-NRS）的同步下降，验证了罗氟司特治疗的多维疗效。

研究结论强调，罗氟司特乳膏0.3%在银屑病治疗中表现出显著疗效，同时验证了PASI-HD评分相较于传统PASI的精度优势。这种改良评分特别适用于面部、生殖器等小面积皮损区域的疗效评估，能更灵敏地捕捉治疗过程中的细微变化。虽然PASI-HD作为算术模型不需要外部验证，但研究者建议未来可探索其与皮肤病生活质量指数（DLQI）等患者报告结局的相关性。

该研究发表于《Dermatology and Therapy》杂志，为银屑病疗效评估提供了更精确的工具，同时也为PDE4抑制剂在外用药领域的应用提供了高级别循证依据。通过精确量化小面积皮损变化，PASI-HD不仅有助于提升临床试验的灵敏度，未来或可指导临床治疗决策，特别对重视面部、关节屈侧等特殊部位皮损改善的患者具有重要临床意义。