锚定匹配调整间接比较：Tralokinumab与Lebrikizumab在中重度特应性皮炎患者长期疗效维持中的对比分析

《Dermatology and Therapy》：Anchored Matching-Adjusted Indirect Comparison of the Long-Term Maintenance of Efficacy of Tralokinumab and Lebrikizumab in Patients with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis

语 本研究针对中重度特应性皮炎（AD）长期治疗需求，通过锚定匹配调整间接比较（MAIC）方法，首次系统评估了两种靶向IL-13的单抗Tralokinumab与Lebrikizumab在52周疗效维持的差异。结果显示，两者在主要终点（如IGA 0/1、EASI-75等）均无统计学显著差异，但Tralokinumab每2周给药在数值上更具优势。该研究为AD个体化长期治疗策略提供了重要循证依据，支持二者作为可持续管理的有效选择。

　　

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种慢性、复发性炎症性皮肤病，以皮肤红斑、剧烈瘙痒和湿疹样病变为特征，严重影响患者生活质量。中重度AD患者常需系统治疗，但传统药物如口服糖皮质激素长期使用存在安全风险，因此靶向特定炎症通路的新型生物制剂成为研究热点。其中，白细胞介素-13（IL-13）作为AD发病的核心驱动因子，成为关键治疗靶点。Tralokinumab和Lebrikizumab是两种靶向IL-13信号通路不同环节的单克隆抗体，虽已证实其16周短期疗效，但长期疗效对比仍缺乏头对头研究。为此，研究人员开展了一项锚定匹配调整间接比较（MAIC）分析，旨在评估二者治疗52周的疗效维持情况。

本研究基于ECZTRA 1&2（Tralokinumab）和ADvocate 1&2（Lebrikizumab）Ⅲ期临床试验数据，采用MAIC方法对个体患者数据（IPD）与汇总数据进行加权匹配，以安慰剂为共同锚定臂，比较第16周应答者（达到IGA 0/1或EASI-75）在第52周时每2周（Q2W）或每4周（Q4W）给药的疗效差异。主要终点包括IGA 0/1（伴基线改善≥2分）、EASI-75、EASI-90、EASI改善百分比及瘙痒数值评定量表改善≥4分（Pruritus NRS≥4pt）。

关键方法

研究利用MAIC技术，通过加权ECZTRA试验的IPD以匹配ADvocate试验的基线及第16周特征（如EASI评分、IGA分级、DLQI等），减少试验间差异偏倚。统计分析采用无应答者估计法，对使用救援药物或退出患者进行无应答插补，连续变量采用末次观测值结转法。敏感性分析通过混合估计法验证结果稳健性。

研究结果

1. 患者匹配与基线特征

加权后，Tralokinumab组Q2W、Q4W及安慰剂组有效样本量分别为71、68和28例，与ADvocate组基线特征达到良好平衡。两组患者在疾病持续时间、基线IGA 3比例等参数上略有差异，但匹配后均得到校正。

2. Q2W给药疗效对比

Tralokinumab与Lebrikizumab在所有终点均无统计学显著差异，但数值上均倾向于Tralokinumab：IGA 0/1差异为1.2%（95%CI -31.0%~33.5%），EASI-75差异为19.8%（-5.9%~45.4%），EASI-90差异为1.5%（-24.0%~27.1%），EASI改善百分比差异为3.3%（-5.5%~12.0%），瘙痒改善差异为17.6%（-18.4%~53.5%）。

3. Q4W给药疗效对比

结果波动较大，无明确倾向性：IGA 0/1差异为-20.5%（-52.8%~11.9%），EASI-75差异为15.7%（-9.9%~41.3%），EASI-90差异为-8.5%（-34.0%~16.9%），EASI改善百分比差异为-0.5%（-9.2%~8.2%），瘙痒改善差异为-2.7%（-38.3%~32.9%）。

4. 敏感性分析

混合估计法结果与主分析一致，进一步证实结论可靠性。

结论与意义

本研究首次通过锚定MAIC证实，Tralokinumab与Lebrikizumab在52周长期疗效维持中无显著差异，二者均为中重度AD的有效长期管理方案。Q2W给药时Tralokinumab数值优势提示其可能更适合需强化治疗的患者，而Q4W给药的差异性则凸显个体化剂量调整的重要性。Tralokinumab灵活的剂量转换策略（如病情稳定后由Q2W改为Q4W）为临床实践提供更多选择。研究局限性包括试验设计差异（如洗脱期、开放标签转换标准）及无法完全排除未观测混杂因素。未来需真实世界研究进一步验证安全性及患者报告结局差异。

本研究发表于《Dermatology and Therapy》，为AD生物制剂长期应用提供了关键间接比较证据，助力临床治疗决策优化。