CGRP靶向治疗在偏头痛预防中的真实世界疗效与安全性新证

《Schmerzmedizin》：Hydromorphon als L?sung verfügbar

针对传统预防方案疗效不足/不耐受的偏头痛患者，研究通过真实世界数据证实CGRP单抗（如Fremanezumab）可显著降低月偏头痛天数（MMD≥50%），且对共病抑郁患者有效，为个体化防治提供新策略。

　　

偏头痛作为一种常见的神经系统疾病，长期困扰着全球数亿患者，其反复发作的剧烈头痛、恶心呕吐等症状严重损害患者的生活质量与社会功能。在临床实践中，尽管存在多种预防性治疗方案，但许多患者对传统药物（如β受体阻滞剂、抗癫痫药等）反应不佳、无法耐受或因禁忌症无法使用，导致疾病管理陷入困境。这一治疗缺口凸显了对创新疗法的迫切需求。

2018年，靶向降钙素基因相关肽（CGRP）的单克隆抗体问世，为偏头痛预防领域带来了革命性突破。CGRP是一种在偏头痛病理生理过程中发挥核心作用的神经肽，其释放会导致颅内血管扩张和神经源性炎症。通过特异性阻断CGRP或其受体，CGRP单抗能够从机制上干预偏头痛的发作。大量随机对照试验已证实其有效性与安全性，然而，这些严格受控环境下的结论能否转化为日常诊疗中的实际获益，仍需真实世界证据的进一步验证。

在此背景下，研究人员聚焦于CGRP单抗在真实临床场景中的应用表现，特别关注其长期疗效、安全谱以及在复杂患者群体（如共病抑郁、多种预防治疗失败者）中的价值。相关成果发表于《Schmerzmedizin》2025年第41卷第5期，通过整合多国登记研究、前瞻性观察及亚组分析数据，为CGRP靶向治疗的落地实践提供了坚实依据。

为评估CGRP单抗的真实世界表现，研究团队主要采用了以下关键技术方法：首先，基于大规模患者登记系统（如PEARL研究纳入1,140例患者）进行长期随访（最长24个月），收集发作性偏头痛（EM）与慢性偏头痛（CM）患者的月偏头痛天数（MMD）变化等核心指标；其次，运用前瞻性队列研究设计（如意大利真实世界研究）评估药物在异质性患者群体（包括多种合并症者）中的耐受性；此外，通过预设的亚组分析（如对FINESSE研究中非应答者转换用药的分析）探讨特定临床场景下的治疗策略；同时，采用双盲随机安慰剂对照试验（如UNITE研究）专门评估共病抑郁偏头痛患者的疗效与安全性。

疗效持久性得到证实

PEARL研究是一项为期24个月的真实世界研究，纳入1,140例偏头痛患者（EM=324例，CM=754例）。结果显示，在接受Fremanezumab治疗的前6个月内，66.3%的EM患者和51.6%的CM患者实现了月偏头痛天数（MMD）减少≥50%的治疗目标。这一结果证实了Fremanezumab在长期治疗中能持续有效控制偏头痛发作频率。

真实世界安全性良好

来自意大利的真实世界数据显示，CGRP单抗整体耐受性良好。柏林勃兰登堡大学医院的Lars Neeb博士指出，真实世界数据来源于异质性患者群体（包括伴有各种合并症的患者），更能代表日常诊疗的实际情况，因此具有更高的外部有效性。

共病抑郁不影响疗效

德累斯顿大学医院头痛门诊主任Gudrun Go?Brau教授强调，合并症、生活状况和年龄组在偏头痛治疗中起着重要作用。例如，偏头痛与抑郁之间存在双向关联。UNITE研究（一项双盲、随机、安慰剂对照试验）表明，对于伴有共病抑郁的偏头痛患者，使用Fremanezumab仍能成功进行偏头痛预防。

药物转换策略有效

Go?Brau教授还报告了FINESSE研究的一项亚组分析结果。该分析发现，对另一种CGRP单抗应答不佳的非应答者，在换用Fremanezumab后，其月偏头痛天数（MMD）显著减少。现行指南也推荐对初始CGRP单抗治疗无应答者进行此类药物转换。

综上所述，基于真实世界数据、随机对照试验和亚组分析的综合证据表明，CGRP靶向单抗（以Fremanezumab为代表）在偏头痛预防中展现出持续的有效性和良好的安全性。该疗法对于传统预防措施失败或不耐受的患者，以及伴有抑郁等共病的复杂病例具有重要意义。药物转换策略为非应答者提供了新的治疗机会。这些发现进一步巩固了CGRP单抗在偏头痛预防标准治疗中的地位，并为临床指南的更新和个体化治疗决策提供了重要参考。未来研究可继续探索其在更广泛人群中的长期获益以及与其他治疗模式的联合应用潜力。