CGRP靶向治疗在偏头痛预防中的真实世界疗效与安全性新证

《Schmerzmedizin》：Diskriminierung in der Hospiz- und Palliativversorgung begegnen

针对传统预防治疗应答不足的偏头痛患者，研究人员聚焦CGRP单抗（如Fremanezumab）在真实世界中的长期应用。多项研究（如PEARL、UNITE、FINESSE）证实，该疗法对 episodic migraine (EM) 和 chronic migraine (CM) 患者均能显著降低月头痛天数（MMD），且耐受性良好，为难治性偏头痛提供了高效预防新选择。

　　

偏头痛作为一种常见的神经系统疾病，长期困扰着全球数以亿计的患者。尽管传统的预防性药物治疗方案多样，但仍有相当一部分患者因疗效不佳、难以耐受的不良反应或存在用药禁忌而无法从中获益，临床存在巨大的未满足需求。自2018年起，针对降钙素基因相关肽（Calcitonin Gene-Related Peptide, CGRP）及其受体的单克隆抗体药物的问世，为偏头痛的预防性治疗带来了革命性的突破。CGRP是一种在偏头痛病理生理过程中扮演核心角色的神经肽，其释放水平在偏头痛发作时显著升高。因此，靶向阻断CGRP通路被视为一种极具潜力的精准治疗策略。然而，严格的随机对照试验（RCT）环境与日常临床实践中的复杂情况往往存在差异，因此，评估这类新型药物在更广泛、更异质的真实世界患者群体中的长期有效性和安全性显得至关重要。本文基于发表在《Schmerzmedizin》上的综述，解读CGRP单抗，特别是Fremanezumab (Ajovy^?)，在真实世界临床实践中的最新证据。

为评估CGRP单抗的长期疗效与安全性，研究人员主要采用了真实世界研究方法，包括大规模、长期的患者登记研究（如为期24个月的PEARL研究，纳入1,140名EM和CM患者）和前瞻性观察研究。此外，还引用了针对特定亚组（如合并抑郁症患者）的事后分析（如UNITE研究）以及评估换用不同CGRP单抗效果的分析（如FINESSE研究的亚组分析）。这些研究共同聚焦于核心疗效指标——月头痛天数（Monthly Migraine Days, MMD）的减少比例（如≥50%应答率）和药物耐受性。

真实世界证据证实CGRP单抗长期疗效显著

PEARL研究的24个月数据表明，Fremanezumab在真实世界中能带来持久且显著的疗效。在治疗的前六个月，即有66.3%的发作性偏头痛（EM）患者和51.6%的慢性偏头痛（CM）患者实现了MMD减少≥50%的目标。这一结果与关键性临床试验数据相呼应，证实了其在日常临床实践中的有效性。

CGRP单抗在真实世界中表现出良好的安全性和耐受性

来自意大利的真实世界数据显示，CGRP单抗整体上具有非常好的耐受性。专家指出，这类数据因其来源于包含各种合并症患者的异质性群体，更能代表日常诊疗的真实情况，具有更高的外部有效性。

特殊患者群体同样受益，为精准治疗提供依据

研究还深入探讨了CGRP单抗在特定亚组患者中的应用。UNITE研究是一项针对合并抑郁症的偏头痛患者的随机对照试验，其结果证实，即使存在共病抑郁症，使用Fremanezumab仍能成功进行偏头痛预防。此外，临床指南建议对于一种CGRP单抗应答不佳（Non-Response）的患者，可以换用另一种。FINESSE研究的亚组分析支持了这一策略，观察到此前对另一种CGRP单抗无应答的患者，在换用Fremanezumab后，MMD数量出现明显下降。

综上所述，来自真实世界研究、登记研究以及针对特定人群的临床试验数据一致表明，以Fremanezumab为代表的CGRP靶向单克隆抗体，在偏头痛的预防性治疗中展现出强劲且持久的疗效与良好的安全性。该疗法不仅为对传统预防措施应答不足、不耐受或存在禁忌的难治性偏头痛患者（包括EM和CM）提供了有效的治疗新选择，而且在合并其他疾病（如抑郁症）的复杂患者群体中也证实有效。基于真实世界证据的积累，临床指南推荐的换药策略也为优化个体化治疗提供了指导。这些发现进一步巩固了CGRP单抗在偏头痛预防治疗中的地位，凸显了其作为精准靶向疗法在改善患者长期预后方面的重要价值。