CGRP靶向抗体在偏头痛预防治疗中的真实世界证据：来自PEARL和UNITE等研究的新见解

《Schmerzmedizin》：CGRP-gerichtete Migr?neprophylaxe überzeugt im Behandlungsalltag

针对传统预防治疗效果不佳的偏头痛患者，研究人员聚焦CGRP靶向单抗（如Fremanezumab）开展真实世界研究。PEARL等研究证实其长期有效（≥50% MMD降低率EM达66.3%，CM达51.6%）且耐受性佳，UNITE研究更证实对共病抑郁患者同样有效，为临床难治性偏头痛提供了重要治疗选择。

　　

偏头痛作为一种常见的神经系统疾病，严重影响全球数百万患者的生活质量。尽管传统预防性治疗药物如β受体阻滞剂、抗癫痫药等存在，但仍有相当比例的患者因疗效不足、耐受性差或存在禁忌症而无法有效控制病情。这种未满足的医疗需求催生了对新治疗靶点的探索。近年来，降钙素基因相关肽（Calcitonin Gene-Related Peptide, CGRP）在偏头痛病理生理机制中的核心作用得以明确，其为一种神经肽，在偏头痛发作时释放，与血管舒张和疼痛传递密切相关。基于此，针对CGRP或其受体的单克隆抗体（monoklonale Antik?rper）应运而生，自2018年起陆续获批用于偏头痛的预防性治疗。然而，随机对照试验（RCT）的环境通常严格控制，其结论能否推广至日常诊疗中更具异质性的患者群体，仍需真实世界证据（Real-World Evidence, RWE）加以验证。本文旨在解读发表于《Schmerzmedizin》2025年第41卷第5期的文章，该文综合多项研究数据，评估了CGRP抗体，特别是Fremanezumab (Ajovy^?)，在真实临床实践中的有效性、安全性及其在特殊人群（如共病抑郁者）中的应用价值。

为评估CGRP抗体在真实世界中的表现，研究人员采用了多种研究方法。关键的技术方法包括长期、大规模的观察性注册研究（如为期24个月的PEARL研究，纳入1140名患者）、前瞻性研究、针对特定亚组（如共病抑郁症患者）的事后分析（基于UNITE试验数据）、以及评估从其他CGRP抗体转换至Fremanezumab疗效的研究（如FINESSE研究的亚组分析）。这些研究的数据来源于日常诊疗中异质性的患者群体，涵盖了不同年龄、共病状况的患者。

PEARL研究的长期有效性数据

PEARL是一项为期24个月的观察性研究，共纳入1140名偏头痛患者，其中发作性偏头痛（episodische Migr?ne, EM）324例，慢性偏头痛（chronische Migr?ne, CM）754例。研究结果显示，在Fremanezumab治疗的前六个月内，66.3%的EM患者和51.6%的CM患者实现了每月偏头痛天数（monatliche Migr?netage, MMD）减少≥50%的目标。这一结果证实了Fremanezumab在长期治疗中对于EM和CM患者均具有持续的有效性。

真实世界中的良好耐受性

来自意大利的真实世界数据进一步支持了CGRP抗体类药物整体的良好耐受性。PD Dr. Lars Neeb（勃兰登堡哈弗尔大学医院）指出，这类真实世界数据因其来源于包含各种共病患者在内的异质性人群，更能代表日常诊疗的真实情况，具有更高的外部有效性。

共病抑郁患者的治疗前景

Prof. Gudrun Go?rau（德累斯顿大学医院头痛门诊主任）强调了共病、生活状况和年龄因素在偏头痛治疗中的重要性，例如偏头痛与抑郁症之间存在双向关联。双盲、随机、安慰剂对照的UNITE研究证实，对于伴有共病抑郁症的偏头痛患者，使用Fremanezumab进行预防治疗同样能够取得成功。这为这类复杂病情的患者提供了新的希望。

转换治疗策略的可行性

Prof. Go?rau还报告了FINESSE研究的一项亚组分析结果。该分析显示，对于那些对另一种CGRP单克隆抗体反应不佳（Non-Responder）的患者，在换用Fremanezumab后，其MMD数量出现了显著降低。这一发现与临床指南的建议相符，即对于初始CGRP抗体治疗无效的患者，可以考虑换用同类的其他药物。

综上所述，基于PEARL、UNITE及FINESSE亚组分析等多项研究证据，CGRP靶向抗体（如Fremanezumab）在偏头痛的预防性治疗中展现出显著且持久的疗效，特别是在传统治疗失败或有禁忌的患者中。其在真实世界环境中表现出的良好耐受性，以及对于伴有共病抑郁等复杂情况患者的有效性，进一步巩固了其临床地位。研究结果支持在当前指南框架下，对初始CGRP抗体治疗反应不佳者采取转换策略的可行性。这些来自日常诊疗实践的证据，为临床医生制定个体化偏头痛管理方案提供了重要依据，有望改善难治性偏头痛患者的预后和生活质量。