综述：尼西维单抗在预防婴儿呼吸道合胞病毒下呼吸道感染中的应用：一项系统评价和荟萃分析

《Frontiers in Public Health》：Nirsevimab for preventing respiratory syncytial virus lower respiratory tract infections in infants: a systematic review and meta-analysis

呼吸道合胞病毒相关下呼吸道感染（RSV-LRTIs）的预防效果：系统综述纳入16项观察性研究（141,550名婴儿），显示nirsevimab显著降低RSV-LRTI住院风险（84.5%-87.1%）、ICU入院风险（85.9%）及呼吸支持需求（87.1%）。研究未发现季节或预产期对效果的影响。

　　呼吸道合胞病毒（RSV）是一种常见的病原体，主要引起婴幼儿的下呼吸道感染（LRTIs），导致显著的发病率和死亡率。尼瑞西单抗（Nirsevimab）是一种长效单克隆抗体，已被证明在随机对照试验（RCTs）和现实世界环境中能有效减少与RSV相关的不良结局。本系统综述的目标是评估尼瑞西单抗在预防RSV-LRTIs方面的现实世界证据（RWE）。

尼瑞西单抗通过提供被动免疫，直接向人体内输入预形成的抗体。其作用机制是通过结合RSV病毒的F蛋白上的一个高度保守区域，阻止病毒进入和感染细胞，从而在细胞层面有效阻断感染。这种药物可以用于RSV季节开始前或出生时，只需一次50或100毫克的剂量（根据体重调整）。与之相比，另一种常用的RSV单克隆抗体帕利珠单抗（Palivizumab）需要每月注射，因其半衰期较短，且仅适用于高风险婴儿。

在现实世界中，尼瑞西单抗的使用效果需要通过观察性研究来评估，以了解其在日常临床实践中的表现。因此，本综述旨在整合和总结现有现实世界研究中关于尼瑞西单抗预防RSV-LRTIs的有效性证据。通过检索六个数据库、临床试验注册平台、卫生技术评估（HTA）和监管机构网页，以及会议摘要，研究者在2024年11月更新了文献检索。最终纳入了16项研究，涉及西班牙、意大利、美国和法国四个国家，共覆盖141,550名婴儿。

这些研究结果显示，尼瑞西单抗在预防RSV-LRTI住院方面表现出显著的保护效果，其风险降低幅度达到84.5%（95% CI: 73.6%?90.9%），并且在不同研究中未发现显著的异质性（I2为0%）。此外，尼瑞西单抗在预防RSV-LRTI进入重症监护病房（ICU）和需要通气支持的病例方面也显示出较高的有效性，分别为85.9%和87.1%。在初级护理和急诊科的RSV相关访视方面，其有效性分别为75.8%和87.9%。这些数据表明，尼瑞西单抗在预防RSV相关严重疾病方面具有重要的公共卫生价值。

在研究方法上，本综述采用了一套明确的纳入标准，包括观察性研究（队列研究、病例对照研究和横断面研究），重点评估尼瑞西单抗在婴儿首次RSV季节或高风险婴儿第二次RSV季节中的预防效果。研究者对不同研究中报告的相同结局进行了可行性评估，并在适当的情况下进行了荟萃分析。为了评估异质性，研究者使用了卡方检验和I2统计量，同时在随机效应模型中采用了Hartung-Knapp和Sidik-Jonkman调整。由于样本量较小，无法进行稳健的异质性检测或偏倚分析。

在纳入的研究中，七项队列研究和九项病例对照研究提供了关于尼瑞西单抗预防效果的详细数据。这些研究覆盖了不同类型的RSV相关结局，包括住院、重症监护病房（ICU）入院、通气支持、急诊科（ED）访视以及初级护理访视。在队列研究中，尼瑞西单抗在预防RSV-LRTI住院方面表现出84.5%的保护效果，而在病例对照研究中，其有效性为82.7%。这些数据表明，尼瑞西单抗在不同研究中均能有效降低RSV相关严重疾病的发生率。

此外，研究者还对不同亚组进行了分析，包括不同年龄段的婴儿、是否在出生时或补种时使用尼瑞西单抗，以及早产儿与足月儿之间的比较。结果显示，尼瑞西单抗在预防RSV相关住院和ICU入院方面对早产儿和足月儿均有效，但具体效果的差异尚不明确。同时，研究者发现，尼瑞西单抗在预防RSV相关轻症或初级护理访视方面效果相对较低，这可能与不同研究中RSV的诊断标准有关。例如，医院研究通常使用PCR检测来确认RSV感染，而初级护理研究中可能包括“疑似”病例，导致对真实效果的低估。

尽管研究结果显示出尼瑞西单抗在预防RSV-LRTIs方面的有效性，但其在不同亚组中的表现仍需进一步研究。例如，某些研究指出，尼瑞西单抗在出生时使用的效果可能与补种时使用的效果有所不同，但这一差异尚未得到明确证实。此外，由于大部分研究的随访时间未覆盖整个RSV季节，无法全面评估其长期效果。因此，未来的研究需要更长的随访时间，并确保覆盖整个RSV季节，以验证尼瑞西单抗的保护效果是否持续。

总体而言，现实世界证据支持尼瑞西单抗在预防RSV-LRTIs方面的有效性，并强调了其在减少RSV相关健康结局方面的公共卫生意义。然而，研究中也存在一些局限性，包括观察性研究的偏倚风险、随访时间的不足以及不同研究中结局定义的差异。未来的研究应更加注重设计严谨的观察性研究，以确保数据的准确性和一致性，同时加强实验室检测的应用，提高对RSV感染的确认率。这些努力将有助于更全面地评估尼瑞西单抗在不同人群和不同医疗环境中的真实效果，为公共卫生政策提供更坚实的依据。