原发性干燥综合征患者局部使用0.05%环孢素A后人类泪液代谢组的变化

《Frontiers in Medicine》：Changes in human tear metabolome following topical 0.05% cyclosporine A on primary Sj?gren’s syndrome

泪代谢组学与0.05%环孢素A滴眼液治疗干燥综合征相关干眼病效果研究。该前瞻性研究纳入15例pSS相关干眼病患者，观察3个月0.05% CsA治疗对眼表参数及泪液代谢组的影响。结果显示CsA显著改善OSDI评分、泪膜破裂时间（TBUT）、睑缘血管化及结膜染色评分（p<0.05）。代谢组学分析发现402种代谢物中64种差异表达，涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成通路及脂质代谢。关键差异代谢物包括4种正相关与TBUT的脂质分子和抗炎介质PGD2及水杨酸水平变化。研究证实CsA通过调节代谢通路和抗炎分子改善眼表健康，为干眼病生物标志物和治疗监测提供新思路。

　　这项研究探讨了在原发性干燥综合征（pSS）相关干眼症（DED）患者中，使用0.05%环孢素A（CsA）滴眼液治疗后泪液代谢组的变化，以及这些变化对临床症状和疾病管理的潜在影响。干眼症是一种复杂的慢性疾病，其发病机制涉及多种因素，包括泪液分泌不足、蒸发过快、免疫炎症反应以及泪膜成分的异常。在pSS患者中，由于免疫系统异常，常常出现泪液分泌减少、睑板腺功能障碍（MGD）和严重的角膜与结膜损伤，这些都会导致视觉质量下降和眼部不适。

研究采用了前瞻性、自身对照的设计，选取了15名患有pSS相关干眼症的患者，持续使用0.05% CsA滴眼液3个月，并在治疗前（T0）和治疗后（T1）分别采集泪液样本进行代谢组学分析。通过一系列标准化的临床评估，包括干眼症状指数（OSDI）、睑缘血管性（Lid Margin Vascularity, LMV）评分、结膜染色评分、泪膜破裂时间（TBUT）以及睑板腺功能评分等，研究人员对治疗前后的病情变化进行了系统评估。结果显示，CsA治疗显著改善了OSDI评分、睑缘血管性、结膜染色、TBUT和睑板腺功能（LWE）等关键指标，表明该药物在缓解干眼症状和改善泪膜稳定性方面具有积极效果。

在代谢组学层面，研究人员利用非靶向代谢组学方法，对15名患者的泪液样本进行了全面分析，共鉴定了402种代谢物，其中64种代谢物在治疗前后表现出显著差异。进一步的通路分析显示，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成通路在这些患者中出现显著富集。这一发现表明，pSS相关干眼症患者的泪液代谢组存在特定的生物化学变化，而CsA治疗可能通过调节这些代谢通路来发挥治疗作用。

此外，研究还揭示了某些代谢物与临床参数之间的显著相关性。例如，某些脂质和抗炎分子与TBUT、LWE和结膜染色等指标呈正相关或负相关。其中，LWE的改善尤为显著，这一现象在以往的研究中尚未被广泛报道。LWE是一种与睑缘结膜上皮病变相关的指标，其减少可能意味着睑缘上皮细胞功能的改善，从而有助于泪膜的稳定和减少异常摩擦力，这可能对干眼症的病理过程产生抑制作用。然而，由于样本量较小，目前的研究结果在双眼中的表现尚不一致，未来需要更大规模的临床研究以验证这一效果的普遍性。

在研究中，研究人员还发现，CsA治疗不仅提高了泪液中抗炎分子如前列腺素D2（PGD2）的水平，还增强了其他非甾体抗炎分子如水杨酸的活性。PGD2是一种具有多种生物功能的脂质介质，其在泪液中的浓度与睑缘血管性、结膜染色和Schirmer I试验（SIT）结果密切相关。而水杨酸的增加则进一步支持了CsA在改善眼部炎症和维持泪膜稳定性方面的治疗潜力。这些代谢物的变化可能反映了CsA对免疫炎症反应的抑制作用，以及其对泪膜成分的调节能力。

尽管研究结果表明CsA在改善pSS相关干眼症患者的临床症状和代谢组特征方面具有积极影响，但研究也指出了一些局限性。首先，泪液样本的采集过程中使用了生理盐水冲洗，这可能会稀释原本的泪液成分，影响某些低丰度代谢物的检测精度。其次，样本量较小，缺乏对照组，使得研究结果的普遍适用性受到一定限制。因此，未来的研究需要采用更先进的采样技术，以减少盐分干扰并提高代谢物的检测灵敏度，同时扩大样本规模，纳入健康对照组和非pSS相关的干眼症患者，以进一步明确代谢物变化是否特异性地与pSS或CsA治疗相关。

总体而言，这项研究为理解pSS相关干眼症的代谢变化及其对治疗的反应提供了重要的线索。CsA作为一种免疫调节剂，不仅能够改善患者的临床症状，还可能通过调节泪液中的代谢物来维持眼部健康。未来的研究可以进一步探索这些代谢物的具体功能及其在疾病进展中的作用，从而为开发更精准的生物标志物和个性化治疗方案提供理论依据。同时，结合靶向代谢组学或脂质组学分析，将有助于验证和优化当前发现的生物标志物，推动干眼症治疗的临床应用。