产生KPC（碳青霉烯类耐药蛋白）的肺炎克雷伯菌感染的临床流行病学及预后因素：一项回顾性队列研究

《Frontiers in Public Health》：Clinical epidemiology and prognostic factors in patients with KPC-producing K. pneumoniae infections: a retrospective cohort study

KPC-Kp感染高发且预后差，表现为46%住院死亡率（48%死亡于感染后7天），显著高于非KPC组（10.4%）。KPC菌株对90%以上常用抗生素耐药，但对替加环素（5.1%）和头孢他啶-阿维巴坦（4.3%）耐药率较低。多因素分析显示KPC感染、血流感染、ICU入住是独立死亡风险因素。

　　本文探讨了产碳青霉烯酶的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）感染患者的临床特征、耐药模式及预后情况。CRKP作为一种重要的多重耐药菌株，近年来在全球范围内引发了广泛关注，尤其是在医院环境中。其耐药性严重限制了临床治疗的选择，使得感染患者的死亡率显著上升。本文通过回顾性分析，总结了CRKP感染的流行趋势、临床表现、耐药特征以及影响预后的关键因素，为临床医生提供了重要的参考依据。

CRKP感染在临床中具有较高的发病率和死亡率，其对多种抗生素表现出极强的耐药性。例如，KPC（Klebsiella pneumoniae carbapenemase）型CRKP对包括头孢类、哌拉西林/他唑巴坦、氟喹诺酮类、头孢他啶、碳青霉烯类等药物的耐药率均超过90%，而仅对替加环素和头孢他啶/阿维巴坦表现出较低的耐药性，分别为5.1%和4.3%。相比之下，非KPC型CRKP（如NDM、VIM、OXA-48）对上述药物的耐药率均低于50%，并且对替加环素和头孢他啶/阿维巴坦几乎完全敏感。这种显著的耐药差异表明，KPC型CRKP的治疗难度远高于其他类型，进一步强调了其对公共卫生的威胁。

研究对象主要来自一家军队联合后勤保障部队的医院，覆盖了2018年至2025年的数据。研究中纳入了148例CRKP感染患者，其中KPC型占67.6%（100例），而非KPC型占23.6%（35例）、OXA-48型占5.4%（8例）和VIM型占3.4%（5例）。这些数据揭示了KPC型CRKP在该医院中的主导地位，同时也反映出其在临床中的广泛传播。值得注意的是，研究中发现CRKP感染的患者中有86%为医院获得性感染，只有14%来自外部医疗机构，这说明医院内部的感染控制措施在防止CRKP传播中起着至关重要的作用。

从临床特征来看，KPC型CRKP感染主要集中在肺部（58%）、血液系统（22%）和泌尿系统（11%），其中肺部感染最为常见。患者的平均年龄为62.3岁，且男性比例显著高于女性，比例为1.8:1。此外，KPC型CRKP感染患者中，存在多种基础疾病，如脑血管疾病（23%）、肺部疾病（16%）、血液系统疾病或恶性肿瘤（12%）以及病毒性肺炎（12%）。这些合并症不仅增加了感染的复杂性，也进一步提高了患者的死亡风险。

在治疗方面，研究发现KPC型CRKP感染患者中，使用头孢他啶/阿维巴坦（CAZ-AVI）并未显著改善28天生存率。具体而言，接受CAZ-AVI治疗的患者的28天生存率为45.0%±13.2%，而未接受该药物治疗的患者为57.3%±7.6%。这一结果表明，尽管CAZ-AVI在某些情况下可能对KPC型CRKP具有一定的抗菌活性，但其在临床应用中的效果仍需进一步评估。此外，研究还指出，KPC型CRKP感染患者的住院死亡率高达46.0%，显著高于非KPC型CRKP感染患者的10.4%。这一差异可能与KPC型CRKP的高耐药性有关，同时也与感染部位、是否入住重症监护病房（ICU）以及是否接受针对性的抗生素治疗密切相关。

进一步的多因素分析表明，KPC型CRKP感染本身、血液感染、ICU住院以及需要使用储备抗生素（如CAZ-AVI、替加环素或多粘菌素B）是影响住院死亡率的独立危险因素。其中，KPC型CRKP感染的死亡风险比非KPC型CRKP感染高出约6倍（OR=5.96），血液感染的风险则高达8.57倍，ICU住院的风险为3.39倍，而使用储备抗生素的风险也达到5倍。这些数据不仅突显了KPC型CRKP感染的严重性，也提示临床医生在面对此类感染时，应更加重视患者的感染部位、住院环境以及治疗方案的选择。

在感染控制方面，研究强调了医院内部传播的重要性。数据显示，超过一半的医院中，CRKP的传播主要来源于院内环境，而跨医院传播则在国家内部更为常见。这一发现提示，医院应加强感染监测和控制措施，包括严格执行消毒规范、合理使用抗生素以减少耐药菌株的产生，以及对高风险患者进行早期识别和隔离。此外，研究还提到，CRKP的检测和感染控制措施对降低其在医院中的流行具有重要意义。因此，医疗机构应建立完善的检测体系，并根据检测结果制定针对性的防控策略。

本文还指出，CRKP感染的临床管理面临诸多挑战。由于其对大多数常用抗生素的耐药性，临床医生在治疗时往往需要依赖较新的抗生素，如替加环素和头孢他啶/阿维巴坦。然而，这些药物的使用受到诸多限制，包括药效、副作用以及耐药性的发展。因此，如何在保证疗效的同时，合理使用这些药物，避免其耐药性的进一步扩散，成为临床治疗中的关键问题。

从研究设计来看，本文采用了一种回顾性分析的方法，通过对医院内CRKP感染患者的临床数据进行统计分析，揭示了KPC型与非KPC型CRKP在耐药性、感染部位、预后等方面的显著差异。研究的局限性在于样本量较小，且未通过基因扩增技术（如PCR）对酶型检测结果进行验证，这可能导致一定的误差。此外，研究仅在一个中心进行，其结果可能无法完全推广到其他医疗机构或地区。因此，未来的研究需要扩大样本范围，并结合多种检测手段，以提高结果的准确性和适用性。

综上所述，本文通过对CRKP感染的临床特征、耐药模式及预后进行系统分析，揭示了KPC型CRKP在临床中的高发病率和高死亡率，以及其对多种抗生素的广泛耐药性。研究结果强调了加强感染控制、优化抗生素使用策略以及提高对高危患者识别的重要性。同时，本文也指出了当前治疗中面临的挑战，为未来的研究和临床实践提供了重要的方向和依据。