综述：对市售SGLT2抑制剂及其构效关系研究的深入探讨

《Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences》：An Insight Into Commercially Available SGLT2 Inhibitors and Their Structure–Activity Relationship Studies

本综述系统梳理了用于2型糖尿病治疗的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂类药物的研发进展，重点阐述了其通过抑制肾脏葡萄糖重吸收的独特降糖机制，并深入探讨了经FDA、EMA等权威机构批准的格列净类药物构效关系及多重治疗潜力。

　　

ABSTRACT

2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus）作为一种因胰岛素缺乏或胰岛素抵抗引发的严重全球性健康问题，其慢性病程需要持续的护理与管理。尽管已有多种降糖药物，但由于现有药物存在不良反应，对更安全、有效、经济的抗糖尿病治疗方案的需求依然迫切。本综述重点介绍了创新的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂及其各类特性。格列净类药物（Gliflozins）通过靶向SGLT2，抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，从而有效降低血糖，是治疗2型糖尿病的重要药物类别。本文全面概述了经美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）等主要监管机构批准的格列净类药物，探讨了SGLT抑制剂的设计与开发、作用机制、构效关系以及其他治疗应用。

作用机制与治疗优势

SGLT2抑制剂的作用机制独树一帜，不同于传统降糖药。其主要通过选择性抑制肾脏近曲小管上的SGLT2，阻断葡萄糖的重吸收，促使过量的葡萄糖通过尿液排出体外，从而实现降低血糖的目的。这种非胰岛素依赖的降糖途径，使其在胰岛素抵抗或分泌不足的患者中依然有效，并兼具减轻体重、降低血压等额外获益。

构效关系研究

对已上市SGLT2抑制剂的构效关系（Structure-Activity Relationship, SAR）研究揭示了其药效团的关键特征。分子结构中的糖苷配基部分（Aglycone）和葡萄糖苷部分（Glucoside）对于与SGLT2蛋白的有效结合至关重要。通过对其化学结构的修饰和优化，研究人员得以提高抑制剂对SGLT2的选择性（相较于SGLT1），增强其抑制活性，并改善其药代动力学特性，从而开发出更具临床价值的药物。

监管批准与临床地位

多项格列净类药物已获得美国FDA、欧洲EMA等权威机构的批准，用于2型糖尿病的治疗。这些药物的成功上市，丰富了糖尿病治疗的药物选择，尤其为其他降糖药疗效不佳或存在特定心血管风险的患者提供了新的策略。其心血管和肾脏保护作用也在大型临床研究中得到证实，进一步巩固了其在糖尿病管理中的重要地位。

其他治疗应用展望

除了降糖作用，SGLT2抑制剂在其他疾病领域的治疗潜力也备受关注。研究表明，其在心力衰竭、慢性肾脏病等非糖尿病领域也展现出有益效果，其多重药理作用为拓展其临床应用提供了新的方向。

Conflicts of Interest

The authors declare no conflict of interest.