钯催化的流动式Tsuji–Trost烯丙基化反应用于酚类化合物的转化：通过烯丙基化、环氧化和氨基水解反应，实现esmolol的连续流动、无萃取合成

《Organic Chemistry Frontiers》：Pd-catalysed flow Tsuji–Trost allylation of phenols: continuous-flow, extraction-free synthesis of esmolol via allylation, epoxidation, and aminolysis

高效合成 cardioselective β1-受体拮抗剂 esmolol的连续流方法，采用 Pd/PNP-PS催化剂完成无需芳基卤化物和碱的 Tsuji-Trost allylation，产物经钛硅酸1-zeolite催化氧化和 Nb2O5催化氨基化，在连续流条件下直接结晶得到高纯度 esmolol盐酸盐，全程无需萃取和色谱纯化，实现可持续规模化制备精细化学品。

　　

我们报道了一种利用非均相Pd/PNP-PS催化剂和烯丙基甲基碳酸酯进行酚类化合物连续流式Tsuji–Trost烯丙基化反应的方法，该方法无需使用芳基卤化物或碱。这种无碱的工艺能够高效地将多种酚类转化为烯丙基芳基醚，且无需后续纯化处理。反应所得溶液可直接进行钛硅酸盐-1-沸石催化的环氧化反应（使用H?O?），随后通过Nb?O?催化的异丙胺胺解反应生成3-氨基-1,3-丙二醇衍生物。将这三个催化步骤集成在连续流条件下，可以高产率、高纯度地合成具有心脏选择性作用的β?-肾上腺素能受体拮抗剂——艾司莫洛尔（esmolol），且无需提取步骤。此外，艾司莫洛尔盐酸盐的最终结晶过程也无需色谱纯化。整个过程是一种可持续且可扩展的精细化学品和药品合成策略，展现了连续流技术在现代化学制造中的潜力。