单纯疱疹病毒1型/2型IgG血清阳性与关节炎亚型之间的关联：整合横断面流行病学与遗传关联分析

《Genetic Epidemiology》：Associations of Herpes Simplex Virus Type 1/2 IgG Seropositivity and Arthritis Subtypes: Integrating Cross-Sectional Epidemiology and Genetic Association Analyses

本研究通过整合横断面流行病学数据和孟德尔随机化分析，探讨单纯疱疹病毒1/2型感染与关节炎相关性的因果关系。结果显示，调整变量后，HSV-2抗体阳性与类风湿关节炎（OR:1.40）和骨关节炎（OR:1.39）风险增加相关，而HSV-1抗体对骨关节炎具有保护作用（OR:0.90）。研究揭示了HSV亚型在关节炎中的不同致病机制，为靶向治疗提供依据。

　　

摘要

单纯疱疹病毒（HSV）已在滑膜关节腔中被检测到，这是一个可能藏匿致病因素的隐蔽炎症区域。然而，HSV-1/2感染在关节炎发病机制中的作用仍不明确。在这项研究中，我们结合了横断面流行病学和遗传关联分析，以阐明它们之间的关系并揭示潜在的因果机制。我们使用了18,292名NHANES参与者（1999–2016年）的横断面数据，通过多变量调整的逻辑回归分析来评估抗HSV-1/2 IgG血清阳性与关节炎相关风险之间的关联。补充分析包括连锁不平衡得分回归（LDSC）和双向孟德尔随机化（MR）方法，利用抗HSV IgG水平的遗传工具来探讨遗传相关性并推断因果关系。初步观察结果发现HSV-1/2 IgG血清阳性与关节炎风险之间存在显著正相关（所有p<0.001）；然而，在多变量调整后这些关联不再显著。值得注意的是，多变量调整后，亚型分析显示HSV-2 IgG血清阳性与类风湿性关节炎（RA）（OR: 1.40，95% CI: 1.04–1.88）和骨关节炎（OA）（OR: 1.39，95% CI: 1.07–1.81）的风险增加有关，而HSV-1 IgG血清阳性与一种非特定类型的关节炎相关（OR: 1.38，95% CI: 1.08–1.75）。此外，MR分析揭示了不同的因果效应：抗HSV-1 IgG水平对骨关节炎具有保护作用（OR: 0.90，95% CI: 0.82–0.98），而抗HSV-2 IgG水平则略微增加了骨关节炎的风险（OR: 1.05，95% CI: 1.01–1.09）。未观察到逆向因果关系或遗传相关性。本研究创新性地整合了流行病学和遗传学方法，不仅明确了HSV亚型在关节炎中的不同作用，还确定HSV-2可能是骨关节炎的潜在致病因素，从而为治疗提供了新的方向。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。