《JACC: Heart Failure》：Efficacy and Safety of Omecamtiv Mecarbil in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction According to Age: The GALACTIC-HF Trial
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该研究评估了omecamtiv mecarbil在老年和年轻心力衰竭患者中的安全性和疗效，结果显示药物显著降低心血管死亡或首次HF事件风险，尤其在严重HF患者中，且安全性无年龄差异。
亨利·卢（Henri Lu）| 布莱恩·L·克拉格特（Brian L. Claggett）| G·迈克尔·费尔克（G. Michael Felker）| 约翰·J·V·麦克默里（John J.V. McMurray）| 约翰·R·蒂尔林克（John R. Teerlink）| 里卡多·M·因恰尔迪（Riccardo M. Inciardi）| 马可·梅特拉（Marco Metra）| 斯蒂芬·B·海特纳（Stephen B. Heitner）| 拉斐尔·迪亚兹（Rafael Diaz）| 法迪·马利克（Fady Malik）| 穆蒂亚·瓦杜加纳坦（Muthiah Vaduganathan）| 斯科特·D·所罗门（Scott D. Solomon）
美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院布里格姆妇女医院心血管医学科
摘要 背景 老年患者常伴有多种合并症，且射血分数降低的心力衰竭（HF）患者的心血管（CV）预后更差。奥美卡米特维美卡比尔（Omecamamtiv mecarbil）是一种选择性心肌肌球蛋白激活剂，对血压和心率的影响很小，心脏外作用也有限，因此可能更适合老年人使用。然而，奥美卡米特维美卡比尔在各个年龄段的安全性和临床益处仍不确定。
目的 本研究旨在评估参与GALACTIC-HF（通过改善心肌收缩力降低心力衰竭不良心血管结局的全球方法）试验的患者中，奥美卡米特维美卡比尔的心血管结局、治疗反应及耐受性。
方法 GALACTIC-HF是一项全球性的双盲随机临床试验，比较了奥美卡米特维美卡比尔与安慰剂在射血分数降低的有症状心力衰竭患者中的疗效。主要纳入标准为年龄在18至85岁之间、钠尿肽水平升高以及左心室射血分数（LVEF）≤35%。我们分析了奥美卡米特维美卡比尔与安慰剂在总体患者群及重度心力衰竭亚组（LVEF ≤30%、NYHA功能分级III/IV、6个月内曾因心力衰竭住院）中对于心血管死亡或首次心力衰竭事件（住院或因心力衰竭紧急就诊）的主要终点的治疗效果，并根据预先指定的年龄组（<65岁或≥65岁）评估了安全性结果。
结果 共有8,232名患者（平均年龄64.5 ± 11.4岁，其中54.5%≥65岁，21%为女性）纳入研究。<65岁患者的主要结局发生率为每100患者年21.4例，≥65岁患者的主要结局发生率为每100患者年28.8例。奥美卡米特维美卡比尔对主要结局的治疗效果（风险比：0.92 [95%置信区间：0.86-0.99]；P = 0.03）在各个年龄组中均一致（年龄交互作用P = 0.76），并且不受年龄连续变量的影响（调整了已知影响奥美卡米特维美卡比尔效果的变量后，年龄交互作用P = 0.19，包括LVEF和基线心房颤动状态）。在重度心力衰竭患者中，奥美卡米特维美卡比尔显著降低了<65岁患者（风险比：0.77 [95%置信区间：0.64-0.92]）和≥65岁患者（风险比：0.83 [95%置信区间：0.71-0.97]）的主要结局风险；年龄交互作用P = 0.47）。奥美卡米特维美卡比尔的安全性在各个年龄组中均无显著差异（所有年龄组的年龄交互作用P > 0.05）。
结论 GALACTIC-HF试验中，老年人占比较高，且面临更高的心血管事件风险。无论年龄如何，奥美卡米特维美卡比尔的治疗都是安全的，并且能降低整个年龄段患者的心血管死亡或首次心力衰竭事件风险，尤其是在重度心力衰竭患者中。（GALACTIC-HF：通过改善心肌收缩力降低心力衰竭不良心血管结局的全球方法；
NCT02929329 ）
部分内容摘要 试验设计与患者群体 GALACTIC-HF试验的设计和主要结果已发表。7 , 9 简而言之，GALACTIC-HF是一项全球性的多中心双盲随机临床试验，比较了8,232名患者中奥美卡米特维美卡比尔与安慰剂的疗效和安全性。主要纳入标准包括年龄在18至85岁之间、有症状的心力衰竭（NYHA功能分级II-IV）、筛查时左心室射血分数（LVEF）≤35%以及钠尿肽水平升高。
按年龄分类的患者基线特征 在纳入研究的8,232名患者中（平均年龄：64.5 ± 11.4岁，21%为女性），4,485名（54.5%）年龄≥65岁（表1）。老年患者中女性比例更高，BMI更低，且更多来自东欧、西欧、南非和澳大利亚。老年患者在基线时的收缩压更高，合并症负担也更重（更多心房颤动/心房扑动、2型糖尿病、缺血性心脏病等）。
讨论 在这项GALACTIC-HF试验的二次分析中，我们观察到：1）尽管老年人心血管和全因死亡风险较高，但奥美卡米特维美卡比尔的治疗益处在广泛的年龄范围内均一致，包括在高风险的重度心力衰竭亚组中；2）没有证据表明年龄显著影响奥美卡米特维美卡比尔对血流动力学和实验室安全指标的作用；3）奥美卡米特维美卡比尔……
结论 在这项GALACTIC-HF试验的二次分析中，老年人占比较高，且面临更高的心血管和全因死亡风险。无论年龄如何，奥美卡米特维美卡布尔的治疗都是安全的，并能降低整个年龄段患者的心血管死亡或首次心力衰竭事件风险，尤其是在重度心力衰竭患者中，这表明奥美卡米特维美卡布尔在老年患者中的获益/风险比与年轻患者相当。
资金支持与作者披露 GALACTIC-HF（通过改善心肌收缩力降低心力衰竭不良心血管结局的全球方法）临床试验由安进（Amgen）、赛科凯提克斯（Cytokinetics）和赛维艾实验室（Servier Laboratories）资助。卢博士曾获得拜耳（Bayer）、阿斯利康（AstraZeneca）、勃林格殷格海姆（Boehringer Ingelheim）、赛科凯提克斯（Cytokinetics）和雅培（Abbott）的研究资助或担任其顾问委员会成员。克拉格特博士曾从阿尔尼兰（Alnylam）、卡杜里恩（Cardurion）、科维亚（Corvia）、赛科凯提克斯（Cytokinetics）、因泰利亚（Intellia）、罗克特（Rocket）、CVRX、布里斯托尔迈尔斯施贵宝（Bristol Myers Squibb）和礼来（Eli Lilly）获得咨询费用。
