缺氧激活的咪唑喹啉前药纳米颗粒可增强射频消融介导的针对肝细胞癌的抗肿瘤免疫作用

《Small》：Hypoxia-Activated Imidazoquinoline Prodrug Nanoparticles Potentiate Radiofrequency Ablation-Mediated Antitumor Immunity Against Hepatocellular Carcinoma

肝癌射频消融治疗不足导致肿瘤残留和免疫抑制，通过缺氧激活型Azo-IMDQ-NPs纳米颗粒递送TLR7/8激动剂，在缺氧微环境中释放IMDQ增强抗肿瘤免疫应答并建立长期免疫记忆。

　　

摘要

射频消融（RFA）可以通过热杀伤效应破坏肝细胞癌（HCC），并通过释放肿瘤细胞碎片来增强肿瘤的免疫原性。然而，在临床实践中，经常遇到RFA效果不足的情况（即iRFA），导致恶性组织残留。RFA引发的免疫反应过于微弱，无法有效清除残留肿瘤。Toll样受体（TLR）7/8激动剂作为强效的免疫佐剂，在联合癌症免疫治疗中能够增强RFA介导的免疫反应。然而，由于其较差的生物利用度和脱靶毒性，这些激动剂的临床应用受到限制。为了解决这一临床难题，研究人员首先进行了机制研究，发现iRFA会加剧肿瘤缺氧并诱导免疫抑制。基于这些发现，研究人员策略性地使用偶氮苯（Azo）作为可切割的连接剂，制备了一种新型的缺氧激活型TLR 7/8激动剂咪唑喹啉（IMDQ）前药纳米颗粒（Azo-IMDQ-NPs），以增强RFA介导的抗肿瘤免疫效果。在iRFA引起的缺氧肿瘤微环境（TME）中，Azo-IMDQ-NPs可以选择性还原为IMDQ，从而重新编程免疫抑制性的TME环境，触发强烈的抗肿瘤免疫反应以清除残留肿瘤，并建立长期的免疫记忆效应，防止肿瘤复发。本研究提出了一种新型策略，通过工程化缺氧激活型前药纳米颗粒来增强RFA介导的抗肿瘤免疫效果，进一步拓展其临床价值。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。