儿童斯蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症：来自FAERS数据库的按年龄分层的分析

《Jornal de Pediatria》：Pediatric Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: age-stratified insights from the FAERS database

儿童SJS/TEN的FAERS数据分析显示，0-11岁占62.3%，抗癫痫药（如拉莫三嗪）与12-17岁相关，抗生素（阿莫西林等）多见于 younger儿童，性别差异显著（拉莫三嗪女性高发，对乙酰氨基酚男性高发）。

　　SJS和TEN是罕见但严重的皮肤不良药物反应，尤其在儿童中具有较高的临床关注度。这些疾病不仅可能造成严重的皮肤损害，还可能导致黏膜损伤和长期并发症，因此对于药物安全性和个体化用药策略的探讨显得尤为重要。本研究基于美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统（FAERS）数据，分析了在2024年之前报告的儿童SJS/TEN病例，重点关注年龄分层的分布模式以及药物关联性。通过回顾性横断面分析，研究揭示了不同年龄段的儿童在药物反应发生上的差异，同时指出了某些药物在特定年龄段的高风险性。

研究数据显示，共有2673例涉及单一可疑药物的儿童病例被纳入分析，其中67.4%为SJS，32.6%为TEN。62.3%的病例属于0至11岁年龄段，而该年龄段的平均年龄为9.4岁。在性别分布方面，0至11岁儿童中男性占主导地位（51.3%），而12至17岁儿童中女性比例稍高（51.9%）。整体死亡率为8.0%，其中67.9%的死亡发生在0至11岁儿童中。对于TEN病例，死亡率相对较低，为4.6%，其中0至11岁儿童占2.8%，而12至17岁儿童占1.7%。相比之下，SJS病例的死亡率更低，为3.5%，其中0至11岁儿童占2.6%，而12至17岁儿童占0.9%。这些结果表明，SJS和TEN在儿童中的死亡风险与年龄密切相关，尤其是在较年幼的群体中更为显著。

在药物分类方面，研究发现神经系统药物，尤其是抗癫痫药物，如拉莫三嗪和卡马西平，在12至17岁儿童中更为常见。而系统性抗感染药物，如阿莫西林、阿奇霉素和头孢克洛，在0至11岁儿童中更为频繁。值得注意的是，拉莫三嗪在两个年龄段中均显示出性别差异，女性病例占比更高。相反，对乙酰氨基酚和布洛芬则在0至11岁男性中显示出显著的关联性。这些药物的分布差异表明，不同年龄段和性别在药物反应发生上存在明显的差异，提示在儿童用药时需要特别关注年龄和性别因素。

进一步分析发现，药物类别与年龄和性别之间的关联性具有统计学意义。例如，在SJS病例中，抗癫痫药物在12至17岁儿童中的比例显著高于0至11岁儿童，而在TEN病例中，对乙酰氨基酚和阿莫西林则在0至11岁儿童中更为常见。这些结果强调了在儿童中进行药物安全性的分层监测的重要性，同时也提示在处方时应更加谨慎，特别是对于那些具有较高风险的药物，如拉莫三嗪和抗生素。

此外，研究还探讨了药物类别与长期并发症之间的关系。SJS和TEN可能导致一系列长期的皮肤和黏膜问题，如视力损害、光敏感、永久性牙齿发育不良、咽部狭窄、吞咽困难、呼吸困难、咳嗽、食道狭窄、肠道溃疡、吸收不良、阴道狭窄、唇部融合、尿道狭窄、皮肤瘢痕、脱发等。在儿童病例中，这些并发症的发生率高于成人，提示在治疗SJS和TEN时，需要更加关注长期影响，并采取相应的预防和治疗措施。

在药物安全性方面，研究指出拉莫三嗪在儿童中的使用存在一定的风险，尤其是在开始治疗后的前两个月内。此外，拉莫三嗪与其他药物如丙戊酸钠的联合使用可能进一步增加SJS/TEN的风险。这些发现表明，对于具有高风险的药物，特别是在儿童中，需要更加谨慎地进行剂量调整和用药监测。同时，研究也强调了在临床实践中，应结合患者的年龄、性别、潜在的药物敏感性和药物使用模式，以降低严重皮肤反应的发生率。

在药物的使用和报告方面，研究发现FAERS数据存在一定的局限性，如报告不足、报告偏差以及缺乏完整的分母数据，这使得发病率的估算变得困难。因此，研究结果更多地反映了报告趋势，而不是实际的发病率。为了更好地理解儿童SJS/TEN的临床表现和潜在风险，未来需要更多的纵向观察研究和药物流行病学研究。

综上所述，本研究揭示了SJS/TEN在儿童中的年龄和药物分布模式，强调了在儿童用药时应特别关注年龄和性别因素，以降低药物不良反应的发生率。同时，研究也指出需要进一步探讨药物与遗传因素之间的关系，以指导未来的药物使用和安全性监测。此外，对于具有高风险的药物，如拉莫三嗪和抗生素，应加强其使用指南的制定，并考虑在临床实践中进行更细致的药物-基因相互作用分析。通过这些措施，可以更好地预防和管理儿童SJS/TEN，提高药物使用的安全性。